Опио́иды — вещества, способные связываться с опиоидными рецепторами организма, расположенными преимущественно в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте . Опиоиды, обладающие структурным сходством с морфином , называют также опиа́тами , их молекулы имеют фенантреновую морфинановую основу.

Действие опиоидов на организм связывают с анальгетическим и седативным эффектами, угнетением дыхательного и кашлевого центров, ослаблением перистальтики кишечника . Опиоиды находят широкое применение в медицине в качестве мощных обезболивающих препаратов — опиоидных анальгетиков . Способность вызывать эйфорию обусловливает рекреационное использование опиоидов, которое может привести к зависимости и абстинентному синдрому .

История

Опиум применялся человеком ещё более 4000 лет назад . В Минойской цивилизации почиталась богиня , увенчанная короной из коробочек опийного мака. Более поздние центры культивации опийного мака были обнаружены недалеко от Коринфа (современная Греция ) и Афьона (современная Турция ). Оттуда культивация мака распространилась на восток. До середины XVII века опиум применялся практически исключительно для обезболивания (в противоположность наркотическому применению) .

Курение опиума в рекреационных целях получило распространение в Китае во второй половине XVII века. С конца XVIII века Британская Ост-Индская компания , пользуясь монопольными привилегиями, ввозила огромные количества опиума в Китай, что впоследствии привело к Опиумным войнам .

В 1804 г. немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер впервые извлёк из опиума его основное действующее вещество, названное им «морфием» (современное название морфин было предложено Гей-Люссаком ) . В 1898 г. в медицинскую практику вошли этилморфин и героин , полусинтетические производные морфина . Первый полностью синтетический опиоид, петидин (меперидин), был синтезирован в Германии в 1937 г., немного позднее был синтезирован метадон . В СССР использовалось производное петидина, тримеперидин (промедол) . Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии в конце 1950-х годов .

Строение

Опиоиды представляют собой класс препаратов разнообразной химической структуры. Наиболее распространённым структурным элементом опиоидов является бензольное кольцо, соединённое с атомом азота этильным или пропильным «мостиком». Эта структура придаёт опиоидам сходство с тирозином — аминокислотой, входящей в состав энкефалинов , простейших эндогенных опиоидных пептидов , и играющей важную роль в их взаимодействии с опиоидными рецепторами . Атом азота в структуре опиоидов, как правило, является частью пиперидинового кольца. Многие опиоиды являются третичными аминами .

Классификация

По действию

• Полные агонисты: трамадол , героин , гидроморфон , морфин , оксиморфон , метадон , меперидин , фентанил , алфентанил , суфентанил , ремифентанил , леворфанол ;
• Частичные агонисты: кодеин , оксикодон , гидрокодон , пропоксифен , ;
• Агонисты-антагонисты смешанного действия: бупренорфин , нальбуфин , буторфанол , пентазоцин , налорфин (являются агонистами или частичными агонистами к одним типам опиоидных рецепторов и антагонистами к другим);
• Антагонисты: налоксон , налтрексон , налмефен .

По происхождению

• Растительного происхождения
  • Алкалоиды опийного мака : морфин , кодеин , тебаин
  • Другие природные опиоиды: митрагинин , сальвинорин А
• Полусинтетические
  • Этилморфин , дигидроксикодеинон , гидроморфон , героин и др.
• Синтетические
  • Трамадол , метадон , фентанил , промедол и др.
• Эндогенные (вырабатываемые самим организмом)
  • Энкефалин , эндорфин , , эндоморфин , ноцицептин .

По строению

Фенантрены

Фенантренами или 4,5 α -эпоксиморфинанами называют группу природных и полусинтетических опиоидов (опиатов), близких по структуре к морфину . Важнейшими структурными элементами морфина и других фенантреновых опиоидов являются ароматическое кольцо A и пиперидиновое кольцо D .

Размер группы замещения при атоме азота в морфиноподобных соединениях влияет на активность. Соединения с метильной группой при атоме азота, как правило, являются хорошими агонистами опиоидных рецепторов. Замена метильной группы на небольшие цепочки из 3-5 атомов углерода приводит к образованию опиоидных антагонистов , которые сохраняют сродство к опиоидным рецепторам, но не активируют их. Более крупные группы замещения при атоме азота могут возвращать соединению агонистические свойства: так, морфиноподобные соединения с фенилэтильной группой при атоме азота на порядок более активны, чем их соответствующие аналоги с метильной группой .

Гидроксильная группа при атоме C ₃ морфина также заметно влияет на свойства соединения. Замена её на метокси-группу приводит к образованию кодеина , очень слабого агониста μ- опиоидных рецепторов , 10 % которого метаболизируется в печени до морфина ферментом .

Изменения в кольце C могут приводить к получению соединений с увеличенной (по сравнению с морфином) активностью. Так, замена атома водорода в гидроксильной группе при C ₆ на метильную , этильную или ацетильную группы усиливает анальгезирующее действие соединения за счёт уменьшения поляризации молекулы, что делает её более липофильной и облегчает преодоление гемато-энцефалического барьера . Примером может являться 6-моноацетилморфин , активный метаболит героина . 6- кетоны гидроморфон и гидрокодон значительно более активны, чем морфин и кодеин соответственно .

Добавление гидроксильной группы при атоме C ₁₄ часто приводит к усилению действия соединения на μ-рецепторы, примерами чему являются оксикодон и оксиморфон . Модификация их структуры может приводить к образованию агонистов-антагонистов ( нальбуфин ) и антагонистов ( налоксон , налтрексон ). Реакция Дильса-Альдера с участием тебаина приводит к образованию производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина, чаще называемых орипавинами . Примерами таких соединений являются и бупренорфин . Действие последнего в 20-30 раз сильнее, чем у морфина, при этом в отличие от морфина бупренорфин является частичным агонистом μ-рецепторов и антагонистом κ-рецепторов .

• 4,5α-эпоксиморфинаны ( морфин и его производные)
• 
  Кодеин
• 
  Героин
• 
  6-моноацетилморфин
• 
  Гидроморфон
• 
  Гидрокодон
• 
  Оксиморфон
• 
  Оксикодон
• 
  Налбуфин
• 
  Налоксон
• 
  Бупренорфин

Морфинаны

Структура морфинанов отличается от структуры морфина удалённым эпоксидным мостиком, образующим кольцо E . Несмотря на структурное сходство с морфином и его производными, получение морфинанов осуществляется посредством полного синтеза . Примером таких соединений являются леворфанол и буторфанол , более мощные, чем соответствующие производные морфина. Правовращающие изомеры, такие как декстрометорфан , не обладают опиоидной активностью .

Как и в случае производных морфина, замена N - метильной группы может приводить к образованию опиоидных антагонистов, а гидроксилирование в позиции 14 (как у буторфанола) усиливает действие соединения .

• Морфинаны
• 
  Леворфанол
• 
  Буторфанол
• 
  Декстрометорфан

Бензоморфаны

6,7-бензоморфаны — соединения, содержащие только кольца A , B и D . Простейшие соединения такого типа — (с метильной группой при атоме азота) и (с фенилэтильной группой при атоме азота) являются агонистами μ-рецепторов. Напротив, аллильная и циклопропилметильная группы при атоме азота приводят к образованию смешанных агонистов-антагонистов (обычно проявляющих агонистические свойства по отношению к κ-рецептору и антагонистические по отношению к остальным). Примером таких соединений может служить пентазоцин — слабый агонист μ-рецепторов и агонист κ-рецепторов .

• Бензоморфаны
• 
  Пентазоцин
• 

Фенилпиперидины

4-анилидопиперидины

Дифенилгептаноны

Синдром зависимости от опиоидов

Сроки возникновения психологической зависимости зависят от наркогенности препарата и способа его введения . При употреблении медицинских препаратов, например морфина , зависимость возникает после 10—15 инъекций . Героин — один из наиболее наркогенных опиоидов, зависимость от него возникает после 3—5 инъекций .

Физическая зависимость формируется позже, примерно после 4—6 недель систематического употребления опиоидов .

Побочные эффекты

В педиатрии прогнозируемыми побочными эффектами приёма опиоидов является запор , зуд, тошнота и рвота. Последние три эффекта являются кратковременными и прекращаются через неделю, запор носит более постоянный характер. Поэтому приём опиоидов сопровождается приемом препаратов разжижающих стул и слабительных .

Литература

1. Andrea M. Trescot et al. // Pain Physician. — 2008. — Т. 11 , № 2S . — С. 133—153 . (недоступная ссылка)
2. Barash, Paul G. et al. Chapter 14. Opioids // Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
3. Bertram G. Katzung. Chapter 31. Opioid Analgesics & Antagonists // Basic & clinical pharmacology. 11th edition. — McGraw-Hill Medical, 2009. — 1200 с. — ISBN 0071604057 .
4. David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Chapter 19. Opioid Analgesics // . — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — 1114 с. — ISBN 0683307371 .

Примечания

См. также

• Категория:Опиоиды
• Опиаты