Заместительная терапия бупренорфином — терапия наркомании , вызванной употреблением опиоидов (например, героина ), путём регулярного назначения бупренорфина взамен употребляемого пациентом наркотика. В последнее время бупренорфин быстро становится наиболее значимым средством заместительной терапии опиоидной наркомании . Иногда бупренорфин называют почти идеальным средством лечения опиоидной зависимости . В 2005 году ВОЗ включила бупренорфин и метадон в список «основных лекарственных средств», применение которых считается наиболее эффективным, оправданным и безопасным при опиоидной зависимости .

Основные свойства и эффекты

Бупренорфин представляет собой полусинтетический опиоид и мощное обезболивающее . Синтезируется из опиумного алкалоида тебаина . Препарат является частичным агонистом μ- опиоидных рецепторов и антагонистом κ-опиоидных рецепторов .

Метадон и бупренорфин обладают равной клинической эффективностью , однако существуют дополнительные факторы, свидетельствующие в пользу применения бупренорфина: к ним относятся, в частности, меньший риск побочных эффектов и передозировки по сравнению с метадоном, а также более низкая смертность . Бупренорфин более удобно, чем другие препараты для заместительной терапии, применять в условиях первичной медицинской помощи (требуется менее строгий контроль, чем при заместительной терапии метадоном ); приём бупренорфина более удобен (обычно принимается в виде таблетки, рассасываемой под языком ) . Препарат имеет длительный период полувыведения , что даёт возможность принимать его ежедневно или реже ; как правило, принимается раз в день .

Бупренорфину присущ меньший, чем у метадона, наркогенный потенциал , и он в меньшей мере может вызывать эйфорию . Являясь частичным агонистом, может облегчить переход от полных агонистов (прежде всего героина) к антагонистам опиоидных рецепторов и полному воздержанию от применения психоактивных веществ . Клинические наблюдения показывают, что суточная доза бупренорфина имеет тенденцию к снижению, а не к увеличению после того, как пациент проходил лечение на протяжении определённого периода времени .

Бупренорфин обладает высоким профилем клинической безопасности . К его преимуществам как парциального опиоидного агониста относятся умеренные (в сравнении с морфином и другими полными μ - агонистами ) эффекты со стороны дыхательной системы, менее выраженный наркогенный эффект, замедленное развитие толерантности , отсутствие значимого влияния на гемодинамику , невысокая способность подавлять моторику кишечника . В отличие от метадона , не вызывает удлинения интервала QT — побочного эффекта, который может привести к опасным сердечным аритмиям . С меньшей вероятностью, чем метадон, вызывает эректильную дисфункцию . Пациенты, получающие бупренорфин, показывают лучшие результаты по когнитивным и психомоторным тестам, чем пациенты, получающие метадон, а когнитивные расстройства , вызванные одновременным приёмом бензодиазепинов и бупренорфина, менее выражены, чем при одновременном приёме бензодиазепинов и метадона .

В целом бупренорфин меньше взаимодействует с лекарствами, чем метадон . В частности, достоинством бупренорфина является низкий риск лекарственных взаимодействий с противовирусными средствами , используемыми при лечении ВИЧ / СПИДа .

В отличие от метадона, доза бупренорфина может быть быстро скорректирована с минимальным риском возникновения тяжёлых последствий .

Все новорождённые , подвергшиеся воздействию бупренорфина, должны наблюдаться на предмет возникновения неонатального абстинентного синдрома. Исследования показали, что в случае приёма бупренорфина беременной женщиной неонатальный абстинентный синдром протекает легче и длится меньше, чем в случае приёма беременной женщиной метадона .

По данным когортного исследования в Великобритании , охватившего 11 033 участника, заместительная терапия бупренорфином связана с более низким риском смертности от самых разных причин, в частности отравлений, чем заместительная терапия метадоном .

Бупренорфину присущ антидепрессивный и противотревожный эффект, что является значимым при его назначении лицам с опиоидной зависимостью, так как у многих из них имеются расстройства настроения и тревожные расстройства. Впрочем, противотревожный и антидепрессивный эффект бупренорфин проявляет уже в дозировках, в десять раз меньших, чем те, что используются при лечении опиоидной зависимости . Эффективное лечение сопутствующих психических расстройств у наркозависимых пациентов полезно не только само по себе, но и в плане приверженности пациентов лечению наркозависимости: если пациенты чувствуют себя лучше (менее подавлены или менее тревожны) и если они связывают это улучшение с приёмом препарата, они испытывают больше желания продолжить лечение. По-видимому, это одна из причин, по которой бупренорфин в сочетании с налтрексоном оказывается эффективней при лечении опиоидной зависимости (большее количество пациентов завершают исследование), чем налтрексон без бупренорфина .

При всех своих преимуществах бупренорфин, тем не менее, всё же является опиоидом, и поэтому ему присущ потенциал злоупотребления , хотя и более низкий, чем при заместительной терапии другими опиоидами. Чаще всего не вызывает клинически значимой физической зависимости , хотя длительное введение высоких доз бупренорфина (включая те, которые используются для лечения опиоидной зависимости) может привести к физической зависимости и симптомам отмены , если лечение резко прекращается; однако эти симптомы обычно выражены слабее, чем при прекращении приёма полных агонистов, и развиваются относительно медленно .

Для предотвращения симптомов отмены бупренорфин следует отменять постепенно, и решение о прекращении терапии бупренорфином нужно принимать после длительного периода заместительной терапии как часть комплексного плана лечения. В каждом случае вопрос, насколько долгим может быть лечение бупренорфином, решается индивидуально; важно учитывать, насколько врач и пациент могут быть уверены в том, что лекарство больше не требуется. Этот вопрос связан не только с тем, отказался ли пациент полностью от употребления запрещённых опиоидов, но и со степенью стабилизации жизни пациента в плане здоровья, ухода за собой, личностных взаимоотношений, трудовой занятости и улучшения в других социальных сферах .

История

В течение четырёх десятилетий для заместительной терапии опиоидной зависимости был доступен метадон, но его применение строго регламентировано. Попытки использовать неопиоидную фармакотерапию, в частности антагонист опиоидных рецепторов налтрексон, а также применяемый для этой цели офф-лейбл гипотензивный препарат клонидин , оказались в основном безуспешными .

Бупренорфин многие годы применялся во многих странах мира в качестве анальгетика — в частности, он был доступен в США в виде парентеральных препаратов для лечения острой послеоперационной боли. В конце 1970-х годов Jasinski и его коллеги предположили, что свойства бупренорфина могут быть полезны для лечения опиоидной зависимости, благодаря тому что он сочетает клинические характеристики агониста опиоидных рецепторов метадона и антагониста налтрексона .

Ранние клинические исследования, проведённые Jasinski и его коллегами, доказали способность бупренорфина заменять морфин и подавлять абстинентный синдром , вызванный опиатами (в том числе героином), вызывая при этом лишь лёгкий собственный синдром отмены. В начале 1980-х Mello и Mendelson провели серию лабораторных исследований, показавших, что лица с наркоманией, получающие бупренорфин, снизили потребление героина. Последующая серия контролируемых клинических испытаний, сравнивавших бупренорфин с метадоном и бупренорфин с плацебо , а также различные исследования диапазона доз бупренорфина подтвердили его безопасность и эффективность, что привело к одобрению бупренорфина FDA и принятию в США в 2000 году Закона о лечении наркозависимости. Благодаря этому закону бупренорфин стал первым опиоидным препаратом, доступным врачам для лечения опиоидной зависимости в частных медицинских учреждениях .

Применение в разных странах

В качестве лечения опиоидной наркомании бупренорфин первоначально получил наибольшее распространение во Франции , где он применяется с 1996 года. В 2002 году одобрен FDA для заместительной терапии героиновой наркомании в США. Терапия бупренорфином получает всё большее распространение в разных странах : в частности, она нашла применение в Австрии , Великобритании , Дании , Финляндии , Германии , Греции , Испании , Португалии , Италии , Швеции , Норвегии , Швейцарии , Польше , Чехии , Словакии , Словении , на Украине , в Австралии , причём в ряде стран она доступна в частной медицинской практике из-за относительной безопасности бупренорфина и меньшего риска незаконной утечки по сравнению с другими препаратами .

В некоторых странах (в частности, во Франции , в США ) используется применяемый препарат «Suboxone», который содержит бупренорфин и антагонист опиоидных рецепторов налоксон (в соотношении 4:1 ). Антагонистическое действие налоксона не проявляет себя при сублингвальном приеме в связи с низкой биодоступностью ; однако в том случае, если больной наркоманией, принимающий «Suboxone», захочет повысить его наркогенный эффект путём внутривенного введения измельчённых и растворённых в воде таблеток, специфическое наркотическое действие не возникнет благодаря блокаде опиоидных рецепторов налоксоном, который обладает высокой биодоступностью при внутривенном введении и более сильным, чем у бупренорфина, сродством к μ-рецепторам .

Данные по Европе, Азии и Австралии показывают, что количество смертей, связанных с приёмом опиоидов, и число случаев инфекционных заболеваний , обусловленных внутривенным употреблением наркотиков, снизилось в результате введения в клиническую практику бупренорфина .

Доступность бупренорфина

На практике существует ряд препятствий для получения терапии бупренорфином: недостаточная квалификация врачей, которым нужно пройти специальное обучение, чтобы получить право назначать бупренорфин, уровень доходов пациентов и др. Например, люди в преимущественно белых районах с высоким уровнем дохода города Нью-Йорка по состоянию дел на 2007 год имели больше шансов получить лечение бупренорфином, чем в районах с низким уровнем дохода, преимущественно населённых афроамериканцами и испаноязычными жителями . Имеют место и такие препятствия, как нехватка времени у врачей, недостаток уверенности в своей способности лечить опиоидную зависимость, юридические ограничения на количество пациентов, которых имеет право лечить врач с помощью бупренорфина, отрицательное отношение некоторых врачей к лечению агонистами опиоидных рецепторов, отсутствие информации у некоторых наркозависимых, куда обращаться за лечением, недостаточный охват лечения бупренорфином программой Медикейд и ряд других факторов .

Ограничивающим фактором для более широкого применения бупренорфина в заместительной терапии является цена препарата (бупренорфин существенно дороже, чем метадон) .

Примечания