Буторфанол — лекарственное средство , опиоидный анальгетик .

Общая информация

Буторфанол является сильным анальгетиком для парентерального применения. Относится к группе антагонистов-агонистов опиатных рецепторов (агонист каппа- и антагонист мю-опиатных рецепторов) и близок в этом отношении к пентазоцину и налбуфину . По силе действия, скорости наступления эффекта и длительности действия близок к морфину , но эффективен в меньших дозах, чем морфин; доза буторфанола 2 мг вызывает сильную анальгезию. Сравнительно с морфином обладает низким наркогенным потенциалом, меньшей способностью вызывать физическую зависимость, реже, чем другие опиоиды вызывает запор . Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр , вызывает сужение зрачков , повышает системное артериальное давление , давление в лёгочной артерии , левого желудочка и общее периферическое сосудистое сопротивление . Начало эффекта после внутримышечного введения — 10-30 мин, внутривенного — 2-3 мин, время достижения максимального эффекта после внутримышечного введения — 30-60 мин, внутривенного — 30 мин, продолжительность эффекта при отсутствии толерантности при внутримышечном введении — 3-4 ч, внутривенном — 2-4 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция из места внутримышечной инъекции высокая. в плазме — 20-40 мин, — 2,2 нг/мл; связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через ГЭБ и , выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке матери, после внутримышечного введения 2 мг 4 раза в сутки — 4 мкг/л). Метаболизируется в печени . T _½ у молодых пациентов — 4,7 ч, у пожилых — 6,6 ч, у больных с почечной недостаточностью — 10,5 ч. Выводится почками , преимущественно в виде метаболитов — 70-80 % (5 % в неизменённом виде), через кишечник — 15 %.

Показания

различного генеза (средней и сильной интенсивности); премедикация перед общей анестезией ; в качестве компонента для внутривенной общей анестезии; обезболивание во время родов .

Противопоказания

Гиперчувствительность , беременность (кроме обезболивания родов), период лактации .

С осторожностью

Наркотическая зависимость, черепно-мозговая травма , внутричерепная гипертензия , дыхательная недостаточность , печёночная и/или почечная недостаточность , хроническая сердечная недостаточность , острый инфаркт миокарда , коронарная недостаточность , артериальная гипертензия , возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), пожилой возраст (старше 65 лет).

Режим дозирования

При болевом синдроме — 1 мг внутривенно или 2 мг внутримышечно через каждые 3-4 ч (или по мере необходимости). У пожилых больных и у больных с печеночно-почечной недостаточностью доза снижается в 2 раза, а интервал между инъекциями увеличивается до 6 ч. Для премедикации назначают 2 мг внутримышечно за 60-90 мин перед операцией или 2 мг внутривенно непосредственно перед операцией. При проведении внутривенно общей анестезии — 2 мг перед введением затем анестезию поддерживают повторными внутривенно введениями 0,5-1 мг. Общая доза требуемая для проведения анестезии — 4-12,5 мг. Во время родов вводят 1-2 мг внутримышечно или внутривенно роженицам со сроком беременности не менее 37 нед (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии) и не чаще чем 1 раз в 4 ч, последняя инъекция должна быть сделана не позднее чем за 4 ч до предполагаемого времени родоразрешения. Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты

Наиболее часто: сонливость (43 %), головокружение (19 %), тошнота или рвота (13 %).

С частотой 1 %:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы — симптомы вазодилатации , сердцебиение .
• Со стороны нервной системы: беспокойство, спутанность сознания, эйфория , бессонница , нервозность, парестезия , сонливость, тремор .
• Со стороны пищеварительной системы: анорексия , запор , сухость слизистой оболочки полости рта, боль в эпигастральной области .
• Со стороны органов чувств: нечёткость зрительного восприятия, боль в глазах , звон в ушах .
• Со стороны кожных покровов: повышенная потливость, зуд.
• Прочие: стения , летаргия , головная боль , ощущение жара.

С частотой менее 1 %: со стороны сердечно-сосудистой системы снижение артериального давления, обморок ; связь с приёмом препарата не установлена — повышение артериального давления, тахикардия , боль в грудной клетке.

• Со стороны нервной системы: необычные сновидения, ажитация , дисфория , галлюцинации , враждебность, вертиго , синдром «отмены», связь с приёмом препарата не установлена — депрессия .
• Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница .
• Со стороны мочевыделительной системы: уменьшение мочевыделения.
• Со стороны дыхательной системы: связь с приёмом препарата не установлена — поверхностное дыхание.

Частота не известна (постмаркетинговые наблюдения, дополнительно): апноэ , судороги , бред , лекарственная зависимость, транзиторное затруднение речи и движения (связанные с чрезмерным влиянием препарата).

Передозировка

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия , резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия , тревожность, миоз , судороги, гиповентиляция , сердечно-сосудистая недостаточность , в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома .
Лечение: поддержание достаточной лёгочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости — проведение искусственной вентиляции лёгких ; применение специфического антагониста опиоидов — налоксона .

Особые указания

У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотика из организма. В экспериментальных исследованиях не было выявлено тератогенного действия, однако увеличивался риск развития внутриутробной гибели плодов у крыс и кроликов . В период подготовки к родам назначают при условии тщательного врачебного контроля. Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции. Буторфанол, введённый в дозе 2 мг внутримышечно, эквивалентен введению 10 мг морфина внутримышечно. Не оказывает влияния на получение изображения . Не вызывает изменение активности плазменных амилазы и липазы . Стимулирует работу миокарда (следует соблюдать осторожность при инфаркте миокарда ). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций, не следует употреблять этанол .

Взаимодействие

Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему ( барбитураты , анксиолитики , антипсихотические лекарственные средства, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, этанол, миорелаксанты , др. опиоиды). Фармацевтически несовместим с диазепамом , барбитуратами. Местные вазоконстрикторы снижают эффективность буторфанола при интраназальном применении. Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид ) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости , задержки мочи и угнетения центральной нервной системы. Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов , диуретиков ). Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект др. опиоидных анальгетиков; на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания. Снижает эффект метоклопрамида . С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина , которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др. опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Не предотвращает и не облегчает симптомы «синдрома отмены» при наркотической зависимости (в том числе на фоне фентанила ).

Форма выпуска

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл, содержащих по 0,002 г (2 мг) буторфанола тартрата, в упаковке по 50 штук, шприц тюбик по 1 мл, содержащий по 0,002 г (для индивидуальных аптечек).

Хранение

С октября 2010 года включён в Список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III).

Транспортирование

Согласно постановлению Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 этот психотропный препарат отнесён к категории сильнодействующих веществ и запрещён к свободному обороту на территории страны ( ). Препарат также включён в Единый перечень товаров, к которым применяется запрет или ограничения на вывоз или ввоз государствами - участниками Таможенного союза в рамках Евразийского экономического союза в торговле с третьими странами.

Литература

• Tyner L.C., Greene S.A., Hartsfields S.M. Cardiovascular effects of butorphanol administration in isoflurane-O2 anesthetized healthy dogs. Am. J. Vet. Res. , 1989, 50 , 8, 1340—1342.