Гаргоили́зм ( мукополисахаридоз типа I и II англ. MPS-I, MPS-II ) — характерная для болезни Пфаундлера — Гурлер и некоторых других типов мукополисахаридоза внешность: грубые черты лица: широкая и приплюснутая переносица , широко расставленные глаза , широкий с большими ноздрями нос , толстые губы и язык , открытый рот с маленькими редкими зубами ; форма черепа нередко напоминает киль лодки . Заболевание обусловлено наследственной патологией соединительной ткани , проявляющейся поражением костей , суставов , глаз, внутренних органов и нервной системы . Понятие гаргоилизм берёт начало от фр. gargouille ( гаргу́лья ), обозначающего раструбы старинных водосточных труб средневековых соборов , украшавшиеся рельефными изображениями фантастических фигур с отталкивающим, причудливым лицом ( химер ) .

Историческая справка

Термин «гаргоилизм» , который был введен в клинику английским врачом Эллисом ( англ. R. W.В. Ellis ) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I ( Н , , H/S ) и типа II ( синдром Хантера ) .

Наследование

Подавляющее большинство мукополисахаридозов наследуются аутосомно-рецессивно и, таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин . Исключение составляет болезнь Хантера ( мукополисахаридоз II ), которая наследуются сцепленно с полом .

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни . На схеме оба родителя являются носителями дефектного гена (окрашены фиолетовым цветом, синим кружочком помечен нормальный ген, дефектный ген обозначен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми (выделено синим цветом) и в 25 % случаев — больными (выделено красным).

Болезнь Хантера наследуется как Х-сцепленное рецессивное заболевание :

Клиническая картина болезни Хантера обусловлена мутациями гена , расположенного на длинном плече Xq27.3-28 и кодирующего фермент идуроносульфатсульфатазу. Механизм наследования — сцепленный с полом :

• Гомозиготные мужчины (обладатели дефектной Х-хромосомы) с классическим фенотипом болезни Хантера по законам генетики способны передать мутантную хромосому только своим дочерям (на схеме справа) .
• Женщины гетерозиготны (имеют одну нормальную и одну дефектную хромосому). По законам Менделя они передают мутантный ген половине своих потомков (на схеме слева) . При этом, течение болезни у них отличается умеренно-выраженным характером с более поздним началом, медленным прогрессированием и наличием лёгких клинико-патологических изменений. Тем не менее, рядом исследований продемонстрировано наличие признаков тяжёлого течения болезни и у гетерозиготных женщин. При этом механизм, посредством которого у гетерозиготных женщин развиваются клинические симптомы болезни Фабри до сих пор неизвестен. У большинства таких женщин определяется практически нормальный уровень циркулирующего в крови фермента, а случайный процесс инактивации одной Х-хромосомы подразумевает мозаичность их тканей, которые состоят как из нормальных, так и ферменто-дефицитных клеток.

Патогенез

В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом , накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: , дерматан- или кератансульфаты .

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( МКБ-10 ), различают:

• E Нарушения обмена гликозаминогликанов :
  • E Мукополисахаридоз , тип I. Синдромы: « Гурлер » (MPS-I H), « Шейе » (MPS-I S), « Гурлер — Шейе » (MPS-I H/S).
  • E Мукополисахаридоз, тип II Болезнь Хантера .

Клиническая картина

Обобщённый фенотип пациентов с гаргоилизмом выглядит так :

• грубые черты лица;
• помутнение роговицы глаз;
• гепато - спленомегалия ;
• тугоподвижность суставов ;
• множественный ;
• грыжи ;
• экскреция мукополисахаридов с мочой ;
• метахромное окрашивание периферических лейкоцитов и костного мозга .

См. также

• Лизосомные болезни накопления
• Паренхиматозные дистрофии
• Гаргулья

Примечания

Литература

• Harrison`s Principles of Internal Medicine

Ссылки