Диоксометилтетрагидропиримидин , торговое название Метилурацил ( лат. Methyluracilum ) — фармацевтическая субстанция и лекарственное средство. По заявлению производителя, препарат ускоряет процесс регенерации клеточной ткани .

Метилурацил входит в состав разных мазей как дополнительное действующее вещество.

Мазь, содержащая сульфадиметоксин , диоксометилтетрагидропиримидин , тримекаин и хлорамфеникол , входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

Описание

В 1940-х годах была сформирована группа из химиков и фармакологов, а затем и клиницистов, которые занялись поиском препарата, стимулирующего регенерацию тканей человека. В качестве рабочей гипотезы они взяли идею о стимуляции синтеза нуклеиновых кислот, для чего исследовали пиримидиновые и пуриновые азотистые основания . За 20 лет эта группа создала 4-метилурацил (выпущенный в продажу под названием «метилурацил»), затем — 5-оксиметил-4-метилурацил («пентоксил»), «цитозин» и другие препараты .

Метилурацил входит в состав мазей в качестве основного или дополнительного действующего вещества — регенерирующего агента, например в состав мази «Офломелид®» .

Производное метилурацила 5-окси-6-метилурацил используется в лекарственном препарате «Иммурег» .

В 2018 году алкиламмониевое производное 6-метилурацила под рабочим названием C-547 исследовалось в качестве блокатора ацетилхолинэстеразы, российская группа исследователей опубликовала результаты в зарубежном журнале и настроена оптимистично касательно перспектив своей разработки .

В 1960-х годах токсиколог проф. Н. В. Лазарев называл метилурацил и его производные «сказочной живой водой» .

Физические свойства

Белый кристаллический порошок без запаха.

Малорастворим в воде (до 0,9 % при температуре 20 °C) и спирте. Практически нерастворим в эфире и хлороформе .

Синтез

В чашке Петри смешивают 5,1 мл ацетоуксусного эфира, 2,5 г мочевины, 4 мл абсолютного этанола и 1 каплю концентрированной хлороводородной (соляной) кислоты. Смесь помещают в вакуум-эксикатор с концентрированной серной кислотой на трое суток. Высохшую реакционную массу растирают в ступке и переносят в стакан с горячим раствором 2,5 г гидроксида калия в 35 мл воды (t = 90°С).

Для выделения продукта массу перемешивают до полного растворения, раствор охлаждают до 50°С, нейтрализуют концентрированной хлороводородной (соляной) кислотой до pH = 6—7 и оставляют до выделения осадка. Осадок отфильтровывают, промывают последовательно холодной водой, 2-процентным раствором уксусной кислоты, 90-процентным спиртом и эфиром, затем сушат.

Практический выход — 2,8 грамм (58 %).

Фармакологические свойства

Механизм действия

Метилурацил усиливает рост и размножение клеток, улучшая течение регенерации в повреждённых тканях, ускоряет заживление ран, язв, ожогов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Характерной особенностью препарата является стимулирующее влияние на кроветворение (усиление образования лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге). Кроме того, метилурацил оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и кислородной недостаточности, нормализует выработку желудочного сока и его кислотность. ^{[ источник не указан 1087 дней ]}

Фармакодинамика

По заявлению производителя препарат обладает анаболическим и антикатаболическим свойствами , ускоряет процессы регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета, оказывает противовоспалительное действие, cпецифическим свойством препарата является стимулирующее влияние на эритропоэз и, особенно, на лейкопоэз .

Фармакокинетика

Согласно инструкции к препарату в форме ректальных суппозиториев, при введении суппозитория в прямую кишку препарат хорошо и почти полностью всасывается через слизистую и оказывается в крови через 20-30 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками в виде метаболитов и конъюгатов и частично с калом .

Применение

Показания

Метилурацил показан при лечении туберкулёза лёгких и при сочетании туберкулёза с заболеваниями ЖКТ .

Для приёма внутрь: лейкопения (легкие формы, в том числе возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина , алиментарно-токсическая алейкия , анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевые поражения, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии), вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит.

Местно: вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит , трофические язвы, пролежни, глубокие раны.

Ректально: , , язвенный колит .

Противопоказания

Гиперчувствительность, для приёма внутрь — лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные новообразования костного мозга; местно — избыточность грануляций в ране; ректально — детский возраст до 8 лет.

При лечении туберкулёза метилурацил противопоказан больным туберкулёмами, при злокачественных новообразованиях, цирротическом туберкулёзе .

Особые указания

Метилурацил эффективен обычно только при лечении лёгких форм лейкопении. Лекарственные формы метилурацила следует применять строго по соответствующим показаниям, после консультации с врачом.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты встречаются редко .

Межлекарственное взаимодействие

Метилурациловая мазь совместима с наружными аппликациями сульфаниламидов , антибиотиков и антисептических средств.

См. также

• Иммуностимуляторы
• Анаболические средства

Примечания

Литература

• Машковский, М. Д. Метилурацил // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Behrund, R. Oxydation des metyluracils : [ нем. ] / R. Behrund, R. Grunewald // Justus Liebigs Annalen der chemie. — 1962. — С. 186–204.

Документы

• . Метилурацил (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (28 сентября 2011).
• . Метилурацил (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (7 августа 2019).
• Кустова, Е. В. : ЛП-005701-070819 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 19 августа. — 3 с.

Ссылки

• Белоконева, Ольга. : электрон. публ. // Наука и жизнь : журн. — 2007. — 3 мая.