Трифлуоперази́н («трифтазин») — нейролептик фенотиазинового ряда , один из наиболее активных антипсихотиков . Эффективен при шизофрении . Из традиционных препаратов этого ряда он несколько уступает по антипсихотической активности лишь галоперидолу , трифлуперидолу и тиопроперазину . Антипсихотический эффект сочетается у него с умеренным стимулирующим (психоэнергизирующим) и растормаживающим эффектом. При галлюцинаторных и галлюцинаторно- бредовых состояниях проявляет седативное действие . Противорвотное действие примерно в 20 раз сильнее, чем у аминазина .

Трифтазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Общая информация

В отличие от хлорпромазина трифлуоперазин оказывает слабый адренолитический эффект, почти не даёт гипотензивного эффекта. Меньше потенцирует действие снотворных средств ; не обладает противогистаминной, спазмолитической и противосудорожной активностью. Оказывает сильное каталептогенное действие.

Применяют в психиатрической практике для лечения различных форм шизофрении, особенно параноидной , и других психических расстройств, протекающих с бредовой симптоматикой и галлюцинациями, применяется также при алкогольных психозах , инволюционных психозах, тревожных расстройствах и других заболеваниях ЦНС . Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало эффективность трифлуоперазина при генерализованном тревожном расстройстве , но в связи с побочными эффектами коэффициент «пользы/риска» неясен .

Трифлуоперазин оказывает более выраженное воздействие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред), чем хлорпромазин. Отличительной особенностью трифлуоперазина является отсутствие скованности, общей слабости, оглушённости при его применении; наоборот, больные часто становятся более оживлёнными, начинают проявлять интерес к окружающему, легче вовлекаются в трудовые процессы. В первые дни лечения может наблюдаться сонливость.

Препарат способен купировать галлюцинаторное и бредовое возбуждение, однако возбуждение тревожное, кататоническое , маниакальное не только не снимает, но и может усиливать .

Назначают трифлуоперазин внутрь (после еды) и внутримышечно. Разовая доза при приёме внутрь в начале лечения составляет обычно 0,005 г (5 мг). В дальнейшем дозу постепенно увеличивают на 0,005 г за приём до общей суточной дозы 0,03—0,08 г (в отдельных случаях до 0,1—0,12 г в сутки); суточную дозу делят на 2—4 приёма. По достижении терапевтического эффекта оптимальные дозы сохраняют в течение 1—3 мес, затем их уменьшают до 0,02—0,005 г в сутки. Эти дозы назначают в дальнейшем как поддерживающие.

Внутримышечно вводят трифлуоперазин в случаях, требующих быстрого эффекта. Начальные дозы составляют 0,001—0,002 г (1—2 мг). Инъекции повторяют через 4—6 ч. Суточная доза обычно до 0,006 г (6 мг), в редких случаях — до 0,01 г (10 мг).

У больных алкоголизмом трифлуоперазин применяют для лечения острых и хронических галлюцинаторных и бредовых психозов, купирования психомоторного возбуждения . При острых психотических состояниях лечение начинают с внутримышечных инъекций, переходя на приём внутрь после снятия острых явлений психоза. Назначают также трифлуоперазин для лечения неврозо- и психопатоподобных нарушений у больных алкоголизмом, при возникновении апато-абулических состояний .

Лечение трифлуоперазином может сочетаться с назначением других нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов .

Как противорвотное средство применяют трифлуоперазин при рвоте различной этиологии по 0,001—0,004 г (1—4 мг) в день.

Побочные эффекты

При лечении трифлуоперазином часто (у 60—78 % пациентов ) наблюдаются экстрапирамидные расстройства : паркинсонизм , дискинезии , акатизия , тремор . Особенно часто развиваются дискинезии : кривошея, гримасничанье, тризм , выпадение языка и непроизвольные движения глазами (включая глазодвигательные кризы ) ; дискинезии нередко сопровождаются аффектом тревоги, страха, подавленности . В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств назначают противопаркинсонические средства : циклодол , тропацин и др. Дискинезии купируют кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20 % раствора под кожу) или хлорпромазином ^{[ источник не указан 247 дней ]} (1—2 мл 2,5 % раствора внутримышечно ).

При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии (которая при применении трифлуоперазина развивается чаще, чем при применении большинства других нейролептиков) , злокачественного нейролептического синдрома .

Другие побочные эффекты со стороны ЦНС : чувство усталости, сонливость, головокружение, преходящее беспокойство, бессонница, мышечная слабость, анорексия , снижение способности концентрировать внимание , вегетососудистые нарушения , депрессия , нейролептический дефицитарный синдром .

Со стороны желудочно-кишечной системы: сухость во рту, анорексия ; токсическое действие на печень , вплоть до развития холестатической желтухи , иногда — хронического поражения печени .

Со стороны эндокринной системы : гиперпролактинемия . Повышение пролактина, вызванное приёмом нейролептиков, может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее , галакторее , гинекомастии , снижению или отсутствию потенции , бесплодию , развитию остеопороза , возникновению сердечно-сосудистых расстройств , увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям , водному и электролитному дисбалансу , риску развития рака молочной железы , сахарного диабета II типа , опухоли гипофиза . Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти .

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения , анемия , агранулоцитоз , редко — панцитопения .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия , умеренная гипотензия при перемене положения тела, нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ .

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница , ангионевротический отёк .

Прочие: сухость во рту, затуманенное зрение, запор, задержка мочеиспускания, гипертермия , повышение массы тела, отёки , при длительном приёме — пигментация конъюнктивы и роговицы .

Трифлуоперазин реже вызывает нарушения деятельности печени и агранулоцитоз, чем хлорпромазин; редко наблюдаются и аллергические кожные реакции.

В органы фармаконадзора поступали и публиковались в литературе отдельные сообщения о деформациях скелета и структурных аномалиях внутренних органов у детей, чьи матери принимали трифлуоперазин во время беременности .

Противопоказания

Препарат противопоказан при коматозных состояниях , острых воспалительных заболеваниях печени, болезнях сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, при острых заболеваниях крови, тяжёлых заболеваниях печени и почек, беременности , кормлении грудью , повышенной чувствительности к препарату .

Меры предосторожности

С осторожностью препарат назначают пациентам, страдающим глаукомой , сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией , гипертрофией предстательной железы .

Пациентов, занятых потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, а также быстрых психических и двигательных реакций, следует предупреждать о возможности снижения быстроты реагирования и снижения концентрации внимания .

Трифлуоперазин не следует назначать при психических заболеваниях с депрессивной симптоматикой .

В случае, если у пациента отмечались реакции гиперчувствительности при предыдущем лечении фенотиазиновыми нейролептиками (например, дискразия крови, желтуха ), нельзя назначать пациенту фенотиазиновые нейролептики, в частности трифлуоперазин, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальная польза от приёма препарата может перевесить потенциальный риск .

При длительном применении трифлуоперазина в высоких дозах необходимо учитывать возможность кумулятивных эффектов с внезапным возникновением тяжёлых симптомов со стороны ЦНС и вазомоторных нарушений .

При лечении трифлуоперазином не следует употреблять спиртные напитки .

Лекарственные взаимодействия

Трифлуоперазин потенцирует действие на ЦНС сильных анальгетиков , снотворных препаратов , алкоголя . Усиливает эффекты анксиолитиков . При сочетании трифлуоперазина с пароксетином усиливается действие обоих препаратов ^:612 . При одновременном назначении с леводопой (у пациентов с болезнью Паркинсона ) может вызвать ухудшение течения болезни Паркинсона. Препарат уменьшает гипотензивное действие гуанетидина . При одновременном применении с родственными прохлорперазинами может наступить длительное бессознательное состояние . При сочетании с седативными средствами или с прокарбазином усиливается седативный эффект ^:612 .

Производство

В СССР промышленное производство трифтазина впервые было освоено на Кирово-Чепецком химическом заводе в апреле 1966 года на основе технологии, разработанной институтом фармакологии и химиотерапии АМН СССР . Необходимость эффективного психотропного препарата была обусловлена появлением десятков тысяч нуждающихся в нём больных после катастрофического ташкентского землетрясения .

Примечания

Литература

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 57. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Машковский М. Д. . — 16-е изд. — М. : «Новая волна», 2012. — С. 59. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Ссылки

• Машковский, М. Д. Трифлуоперазин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .