4-Гидроксициклофосфамид — основной активный метаболит известного цитостатического противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного препарата алкилирующего типа — циклофосфамида .

Как и родительское соединение, 4-гидроксициклофосфамид относится одновременно и к производным оксазафосфорина , и к диамидофосфатам , и к производным бис-β-хлорэтиламина .

В растворах гидроксициклофосфамид частично таутомеризуется в алдофосфамид , с которым находится в динамическом равновесии. Алдофосфамид , в свою очередь, легко проникает в клетки (легче, чем родительское соединение — циклофосфамид , и легче, чем его таутомер 4-гидроксициклофосфамид). Большая часть алдофосфамида затем метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в неактивный карбоксициклофосфамид . Однако некоторая часть алдофосфамида гидролизуется внутриклеточным ферментом фосфатазой (фосфорамидазой) до двух соединений, обладающих прямой цитотоксической активностью — и акролеина .

4-Гидроксициклофосфамид, так же как и его таутомер алдофосфамид , и в отличие от «родительского» соединения, циклофосфамида , химически нестабилен (в растворах быстро гидролизуется ). Поэтому его непосредственное применение в химиотерапии злокачественных опухолей невозможно. Тем не менее, 4-гидроксициклофосфамид послужил основой для синтеза нового, более химически стабильного, соединения — мафосфамида , который представляет собой 4-тиоэтансульфоновый эфир 4-гидроксициклофосфамида. В настоящее время мафосфамид проходит I фазу клинических испытаний.

Примечания