Алтретамин — противоопухолевое средство , также оказывающее иммунодепрессивное , цитостатическое и цитотоксическое действие .

Свойства

Синтетическое 1,3,5-диэтиламинозамещённое производное s- триазина . Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде и пропиленгликоле . Хорошо растворим в хлороформе , этилацетате и N,N-диметилацетамиде ; растворимость увеличивается в кислой среде .

Фармакология

Фармакодинамика

Точный механизм действия неизвестен. Несмотря на схожесть химической структуры алтретамина и алкилирующих агентов , он не обладает алкилирующим действием in vitro . Противоопухолевая активность обусловлена метаболитами , которые образуют ковалентные связи с РНК и ДНК (в том числе опухолевых клеток ), препятствуя включению в ДНК тимидина . Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли .

Фармакокинетика

При приёме внутрь алтретамин хорошо абсорбируется из ЖКТ . Cmax в плазме крови достигается через 0.5-3 ч. Алтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Алтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции алтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6 %, 25 % и 50 % соответственно. T1/2 в β-фазе составляет от 4.7 до 10.2 ч. Алтретамин выводится главным образом почками в течение 24 ч .

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении алтретамина с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение T1/2 алтретамина и повышение его токсичности.

При одновременном применении алтретамина с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие выраженной ортостатической гипотензии.

В связи с иммунодепрессивным действием алтретамина, при его одновременном применении с вакцинами, включающими убитые вирусы, возможно уменьшение эффективности вакцинации; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, возможно потенцирование репликации вируса и усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.

Применение

Алтретамин не считается терапией первой линии . Может быть полезен в качестве терапии спасения, когда болезнь не поддаётся стандартной терапии. В качестве терапии второй линии при прогрессирующем раке яичников , в том числе при резистентности к лечению препаратами платины и/или комбинированной химиотерапии с использованием противоопухолевых алкилирующих средств .

Он также менее токсичен, чем другие препараты, используемые для лечения рака яичников .

Лечение может проводить только онколог. В процессе лечения необходим регулярный контроль неврологического статуса, картины крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях установлено, что алтретамин обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Несмотря на то, что отсутствуют данные о выделении алтретамина с грудным молоком, при необходимости применения в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание .

Режим дозирования

Капсулы предназначены для приёма внутрь . Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально.

Противопоказания

Тяжёлые нарушения функций ЦНС или периферической нервной системы, выраженное угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к алтретамину.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы : тошнота и рвота от лёгкой до умеренной степени тяжести ; редко — гепатотоксичность .
• Со стороны системы кроветворения : умеренно выраженные лейкопения , тромбоцитопения , реже — анемия .
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : периферическая невропатия , нарушения настроения , сознания , атаксия , головокружение .
• Со стороны мочевыделительной системы : редко — нефротоксичность .
• Прочие: редко — алопеция .

Примечания

Это заготовка статьи по фармакологии . Помогите Википедии, дополнив её.