Interested Article - Андекса

Андекса (PRT064445, PRT4445, андексанет альфа, англ. Andexxa , andexanet alfa ) — внутривенный специфический антидот антикоагулянтов ривароксабана и апиксабана (прямых ингибиторов фактора свертывания Xa ). Препарат представляет собой раствор рекомбинантного инактивированного фактора Xa и используется для остановки кровотечений .

История

Использование антикоагулянтов для профилактики тромбозов (в т.ч. ТЭЛА , инфарктов и ишемических инсультов ), сопряжено с небольшим риском возникновения жизнеугрожающих кровотечений, в т.ч. геморрагического инсульта . В таких случаях вызываемое антикоагулянтом нарушение свертывания крови создает трудности, в связи с чем для остановки кровотечения может потребоваться использование антидота . В отличие от варфарина и дабигатрана , специфические антидоты которых (препараты витамина К и идаруцизумаб , соответственно) используются относительно давно, ривароксабан (Ксарелто) и апиксабан (Эликвис) долгое время не имели специфического антагониста . При возникновении острого кровотечения на фоне приема этих препаратов применялись неспецифические гемостатики (концентраты , препараты , транексам ), эффективность которых в таких ситуациях не доказана.

Специфический антагонист андекса был разработан фармацевтической компанией (США) и одобрен для медицинского применения FDA в мае 2018 г . Одобрение препарата в ЕС ожидается в конце 2018 г .

Механизм действия

Андекса — рекомбинантный (полученный генно-инженерным методом) человеческий фактор Xa , лишенный естественной каталитической активности в отношении протромбина . Препарат работает как «рецептор-ловушка»: внутривенная инфузия андексы приводит к связыванию свободных молекул ривароксабана и апиксабана , находящихся в кровотоке, за счет чего блокируется ингибирующий эффект последних на естественный фактор Xa. Препарат также способен связывать и инактивировать ингибитор пути тканевого фактора ( ), что может давать дополнительный прокоагулянтный эффект . В результате достигается быстрый гемостатический эффект, особенно необходимый в тех случаях, когда продолжающееся кровотечение опасно для жизни (например, при кровоизлиянии в ЦНС ).

Андекса эффективен в отношении некоторых других антикоагулянтов, таких как (Ликсиана) , бетриксабан (Бевикса), гепарин , эноксапарин (Клексан) и фондапаринукс (Арикстра), однако не одобрен FDA для реверсии их эффекта .

Активность андексы в реверсии антикоагулянтов
	Активность показана	Одобрение FDA
Апиксабан	Y	Y
Ривароксабан	Y	Y
	Y
Бетриксабан	Y
Эноксапарин	Y
Фондапаринукс	Y
Гепарин	Y
Дабигатран

Режим применения

Доза препарата рассчитывается в зависимости от типа, дозы и времени последнего приема антикоагулянта . Действие андексы прекращается вскоре после удаления антидота из кровотока, в связи с чем необходима пролонгированная микроструйная инфузия.

Побочные эффекты

В редких случаях при использовании андексы наблюдались инфузионные реакции легкой степени. У небольшой части больных отмечались тромбозы, в т.ч. с летальным исходом. В большинстве случаев тромбозы возникали в период времени до возобновления профилактического приема антикоагулянтов у пациентов высокого риска, имевших тромботические осложнения в анамнезе. Убедительной связи тромботических осложнений с введением препарата установлено не было. Также не было зафиксировано ни одного случая тромбоза среди 223 здоровых добровольцев, получавших препарат в рамках клинических испытаний .

Эффективность

Эффективность андексы изучалась в исследованиях ANNEXA-R и ANNEXA-A (здоровые добровольцы) , а также в исследовании ANNEXA-4 (пациенты с серьезными кровотечениями на фоне приема ривароксабана, апиксабана и эдоксабана) .

Регуляторный статус в РФ

По состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.

Стоимость

В США стоимость максимальной дозы препарата, необходимой для однократной реверсии, достигает 49500 долларов .

См. также

Примечания

↑ Genmin Lu, Francis R. DeGuzman, Stanley J. Hollenbach, Mark J. Karbarz, Keith Abe. // Nature Medicine. — 2013-4. — Т. 19 , вып. 4 . — С. 446—451 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.
Masahiro Yasaka. // Frontiers of Neurology and Neuroscience. — 2015. — Т. 37 . — С. 93—106 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.
(недоступная ссылка — ) . Дата обращения: 25 октября 2018.
↑ . Дата обращения: 25 октября 2018. 8 сентября 2018 года.
Young-A. Heo. // Drugs. — 2018-7. — Т. 78 , вып. 10 . — С. 1049—1055 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
↑ Deborah Siegal, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Mark Karbarz, Janice Castillo. (англ.) // Blood Advances. — 2017-09-26. — Vol. 1 , iss. 21 . — P. 1827—1838 . — ISSN . — doi : . 25 февраля 2018 года.
Atanur Ersayin, Aline Thomas, Landry Seyve, Nicole Thielens, Mathieu Castellan. // Haematologica. — 12 2017. — Т. 102 , вып. 12 . — С. e483—e485 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
↑ Genmin Lu, Polly Pine, Janet M. Leeds, Francis DeGuzman, Pratikhya Pratikhya. // PloS One. — 2018. — Т. 13 , вып. 3 . — С. e0195122 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.
↑ Mark Crowther, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Joyce Lin, Pamela B. Conley. (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2016-12-02. — Vol. 128 , iss. 22 . — P. 143—143 . — ISSN . 26 октября 2018 года.
↑ Genmin Lu, Joyce Lin, John T. Curnutte, Pamela B. Conley. (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2015-12-03. — Vol. 126 , iss. 23 . — P. 2329—2329 . — ISSN .
(англ.) // Indian Heart Journal. — 2016-07-01. — Vol. 68 , iss. 4 . — P. 559—563 . — ISSN . — doi : . 29 ноября 2020 года.
↑ Siegal, Deborah M.; Curnutte, John T.; Connolly, Stuart J.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Wiens, Brian L.; Mathur, Vandana S.; Castillo, Janice; Bronson, Michele D. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity (EN) // New England Journal of Medicine . — 2015. — 17 декабря ( т. 373 , № 25 ). — С. 2413—2424 . — ISSN . — doi : . — .
↑ . Дата обращения: 25 октября 2018. 26 июля 2018 года.
↑ Stuart J. Connolly, Truman J. Milling, John W. Eikelboom, C. Michael Gibson, John T. Curnutte. // The New England journal of medicine. — 2016-09-22. — Т. 375 , вып. 12 . — С. 1131—1141 . — ISSN . — doi : .
Kalathottukaren, Manu T.; Creagh, A. Louise; Abbina, Srinivas; Lu, Genmin; Karbarz, Mark J.; Pandey, Anjali; Conley, Pamela B.; Kizhakkedathu, Jayachandran N.; Haynes, Charles. Comparison of reversal activity and mechanism of action of UHRA, andexanet, and PER977 on heparin and oral FXa inhibitors (англ.) // Blood Advances : journal. — 2018. — 28 August ( vol. 2 , no. 16 ). — P. 2104—2114 . — ISSN . — doi : . — . — PMC .
Dalal, Jamshed; Bhave, Abhay; Chaudhry, Gaurav; Rana, Prashant. (англ.) // Indian Heart Journal : journal. — 2016. — 1 July ( vol. 68 , no. 4 ). — P. 559—563 . — ISSN . — doi : . — . — PMC . 29 ноября 2020 года.
. Дата обращения: 25 октября 2018. (недоступная ссылка)
. Дата обращения: 25 октября 2018. Архивировано из 26 октября 2018 года.

[автоссылка1-1] Genmin Lu, Francis R. DeGuzman, Stanley J. Hollenbach, Mark J. Karbarz, Keith Abe. // Nature Medicine. — 2013-4. — Т. 19 , вып. 4 . — С. 446—451 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.

[2] Masahiro Yasaka. // Frontiers of Neurology and Neuroscience. — 2015. — Т. 37 . — С. 93—106 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.

[3] (недоступная ссылка — ) . Дата обращения: 25 октября 2018.

[:9-4] . Дата обращения: 25 октября 2018. 8 сентября 2018 года.

[5] Young-A. Heo. // Drugs. — 2018-7. — Т. 78 , вып. 10 . — С. 1049—1055 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.

[:4-6] Deborah Siegal, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Mark Karbarz, Janice Castillo. (англ.) // Blood Advances. — 2017-09-26. — Vol. 1 , iss. 21 . — P. 1827—1838 . — ISSN . — doi : . 25 февраля 2018 года.

[7] Atanur Ersayin, Aline Thomas, Landry Seyve, Nicole Thielens, Mathieu Castellan. // Haematologica. — 12 2017. — Т. 102 , вып. 12 . — С. e483—e485 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.

[:6-8] Genmin Lu, Polly Pine, Janet M. Leeds, Francis DeGuzman, Pratikhya Pratikhya. // PloS One. — 2018. — Т. 13 , вып. 3 . — С. e0195122 . — ISSN . — doi : . 26 октября 2018 года.

[:5-9] Mark Crowther, Genmin Lu, Janet M. Leeds, Joyce Lin, Pamela B. Conley. (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2016-12-02. — Vol. 128 , iss. 22 . — P. 143—143 . — ISSN . 26 октября 2018 года.

[:7-10] Genmin Lu, Joyce Lin, John T. Curnutte, Pamela B. Conley. (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2015-12-03. — Vol. 126 , iss. 23 . — P. 2329—2329 . — ISSN .

[11] (англ.) // Indian Heart Journal. — 2016-07-01. — Vol. 68 , iss. 4 . — P. 559—563 . — ISSN . — doi : . 29 ноября 2020 года.

[:1-12] Siegal, Deborah M.; Curnutte, John T.; Connolly, Stuart J.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Wiens, Brian L.; Mathur, Vandana S.; Castillo, Janice; Bronson, Michele D. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity (EN) // New England Journal of Medicine . — 2015. — 17 декабря ( т. 373 , № 25 ). — С. 2413—2424 . — ISSN . — doi : . — .

[:8-13] . Дата обращения: 25 октября 2018. 26 июля 2018 года.

[:3-14] Stuart J. Connolly, Truman J. Milling, John W. Eikelboom, C. Michael Gibson, John T. Curnutte. // The New England journal of medicine. — 2016-09-22. — Т. 375 , вып. 12 . — С. 1131—1141 . — ISSN . — doi : .

[15] Kalathottukaren, Manu T.; Creagh, A. Louise; Abbina, Srinivas; Lu, Genmin; Karbarz, Mark J.; Pandey, Anjali; Conley, Pamela B.; Kizhakkedathu, Jayachandran N.; Haynes, Charles. Comparison of reversal activity and mechanism of action of UHRA, andexanet, and PER977 on heparin and oral FXa inhibitors (англ.) // Blood Advances : journal. — 2018. — 28 August ( vol. 2 , no. 16 ). — P. 2104—2114 . — ISSN . — doi : . — . — PMC .

[:2-16] Dalal, Jamshed; Bhave, Abhay; Chaudhry, Gaurav; Rana, Prashant. (англ.) // Indian Heart Journal : journal. — 2016. — 1 July ( vol. 68 , no. 4 ). — P. 559—563 . — ISSN . — doi : . — . — PMC . 29 ноября 2020 года.

[:0-17] . Дата обращения: 25 октября 2018. (недоступная ссылка)

[18] . Дата обращения: 25 октября 2018. Архивировано из 26 октября 2018 года.