Апиксабан — рецептурное лекарственное средство, антикоагулянт , прямой ингибитор фактора свёртываемости крови Ха , вводится перорально .

В 2017 году апиксабан был на 93 месте по частоте назначений среди лекарств в США .

Апиксабан используется для лечения и предотвращения образования тромбов и предотвращения инсульта у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий . В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после замены тазобедренного или коленного сустава, а также у пациентов, у которых в анамнезе уже были сгустки . Апиксабан применяется вместо варфарина и не требует контроля с помощью анализов крови . По сравнению с варфарином, он меньше взаимодействует с другими лекарствами .

Общие побочные эффекты включают кровотечение и тошноту , может вызывать аллергические реакции . Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . В Великобритании считается безопасным для людей с легкой степенью почечной недостаточности .

Апиксабан был разработан в 2007 году Bristol Myers Squibb и Pfizer и одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2011 под торговой маркой Eliquis, в США — в декабре 2012 года . В России разрешён к применению в 2012 году . В декабре 2019 года в США были одобрены дженерики апиксабана .

Описание

Апиксабан — это высокоселективный обратимый прямой ингибитор фактора Ха , он взаимодействует как со свободным, так и со связанным в сгустке крови факторе Xa. Фактор Ха — последний фермент в каскаде свертывания, который отвечает за образование фибринового сгустка, благодаря ему протромбин превращается в тромбин. Апиксабан не оказывает прямого действия на агрегацию тромбоцитов , он, ингибируя фактор Ха, уменьшает синтез тромбина, тем самым уменьшает образование сгустков крови .

Апиксабан — рецептурный препарат (отпускается аптеками по рецепту) .

История

Апиксабан стал результатом совместной работы компаний Pfizer и Bristol Myers Squibb (BMS) над созданием нового лекарства класса антикоагулянтов — лекарством стала молекула с рабочим названием BMS-562247-01 . Новый препарат оказался удобнее фондапаринукса (другого блокатора фактора свёртываемости крови X) благодаря оральной форме приёма. В сравнении с оральными антикоагулянтами ( гепарином и варфарином) он также имеет преимущество — не требует постоянного мониторинга и не вызывает тромбоцитопению .

Апиксабан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2011 года .

После завершения клинического исследования ARISTOTLE в 2011 году компания Bristol-Myers Squibb (BMS) и Pfizer совместно подали новую заявку на одобрение апиксабана в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Апиксабан был одобрен для профилактики инсульта у людей с фибрилляцией предсердий 28 декабря 2012 года . 13 марта 2014 года он был одобрен как дополнительное показание для профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у людей, недавно перенесших замену коленного или тазобедренного сустава . 21 августа 2014 года FDA одобрило апиксабан в качестве дополнительного показания для лечения рецидивирующего тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии . К концу 2019 года продажи продукта BMS составили тридцать процентов их квартальной выручки . В декабре 2019 года FDA США одобрило дженерик , произведенный совместно Mylan и Micro Labs .

Физические свойства

В нормальных условиях апиксабан находится в твёрдой фазе, плавится при 326,53 °C, кипит при 770,5 °C .

Растворимость в воде — 6,34 мг/л при 25 °C .

Фармакологические свойства

Механизм действия

Апиксабан — это высокоселективный, биодоступный при пероральном приеме обратимый прямой ингибитор свободного и связанного со сгустком фактора Ха . Фактор Ха катализирует превращение протромбина в тромбин, последний фермент в каскаде свертывания, который отвечает за образование фибринового сгустка . Апиксабан не оказывает прямого действия на агрегацию тромбоцитов , но, ингибируя фактор Ха, он косвенно снижает образование сгустков, вызванное тромбином.

Эффективность и безопасность

На 2020 год апиксабан является наиболее безопасным и эффективным пероральным антикоагулянтом .

Для пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий он показал себя эффективнее и безопаснее варфарина (ниже риск инсульта и системной тромбоэмболии, ниже смертность, ниже риск кровотечений) .

Ряд крупных клинических исследований, соответствующих стандартам доказательной медицины, а также анализ статистики применения препаратов на полумиллионе пациентов показали преимущества апиксабана перед варфарином, ривароксабаном и дабигатраном .

Результаты клинических испытаний

Применение

Апиксабан показан при следующих заболеваниях :

• Для снижения риска инсульта и эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий .
• Профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ). ТГВ могут привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.
• Лечение как ТГВ, так и ЛЭ.
• Для снижения риска рецидива ТГВ и ТЭЛА после начальной терапии.

В ЕС апиксабан показан для профилактики венозных тромбоэмболических событий (ВТЭ) у взрослых, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий (NVAF) одним или дополнительные факторы риска для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у взрослых, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых .

Мерцательная аритмия

Апиксабан рекомендован Национальным институтом здравоохранения и клинической практики для профилактики инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий и, по крайней мере, с одним из следующих факторов риска: перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, возраст 75 лет и старше , сахарный диабет или симптоматическая сердечная недостаточность .

Апиксабан и другие антикоагулянты ( дабигатран , эдоксабан и ривароксабан ) оказались столь же эффективными, как и варфарин, для предотвращения негеморрагического инсульта у людей с фибрилляцией предсердий и связаны с более низким риском внутричерепного кровотечения .

Хотя апиксабан может применяться у людей с сильно сниженной функцией почек и находящихся на гемодиализе, он не изучался в этих группах . Можно использовать полную дозу апиксабана (5 мг [два раза в день]), если не применяются по крайней мере две из следующих характеристик: возраст пациента 80 лет и старше, масса тела 60 кг или меньше и креатинин сыворотки 1,5 мг / дл или выше. , в этом случае показано снижение дозы до 2,5 мг 2 раза в день .

Разница в эффектах пероральных антикоагулянтов, не являющиеся антагонистами витамина К (ПАНАВК) и варфарина у людей с мерцательной аритмией, которым выполнили стентирование сосудов сердца, может быть незначительной или вообще отсутствовать. Тем не менее, ПАНАВК, вероятно, уменьшают потребность в госпитализации по сравнению с варфарином.

ПАНАВК могут быть безопаснее варфарина. Один из препаратов ПАНАВК (дабигатран) может снизить частоту как больших, так и малых кровотечений. Другие препараты ПАНАВК (апиксабан и ривароксабан), вероятно, снижают частоту небольших кровотечений. Существенной разницы между препаратами ПАНАВК в каких‐либо первичных или вторичных исходах не было.

Качество доказательств варьировало от очень низкого до среднего, что указывает на необходимость дополнительных исследований по этому вопросу .

Новые прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) (апиксабан, дабигатран, эдоксабан и ривароксабан) с такой же вероятностью, как и варфарин, предотвращают все инсульты и системные эмболические события без увеличения риска серьезных кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердия (ФП) с хронической почечной недостаточностью (ХБП). Эти результаты должны побудить врачей назначать ПОАК пациентам с ФП и ХБП. Кроме того, назначение ПОАК может улучшить качество жизни, потому что, в отличие от варфарина, они не требуют регулярного контроля или ограничений в отношении пищевых продуктов или других лекарств .

В целом, существует чистая клиническая польза от лечения ингибиторами фактора Ха у людей с фибрилляцией предсердий (ФП), поскольку лечение, по-видимому, связано с относительно небольшим сокращением числа инсультов и системных эмболических событий и более выраженным сокращением количество внутричерепных кровоизлияний, других серьезных кровотечений и смертей по сравнению с дозировкой варфарина.

Несмотря на очевидную общую чистую клиническую пользу, имеющиеся в настоящее время данные об эффективности и безопасности не обеспечивают достаточных доказательств для определения наиболее оптимального ингибитора фактора Ха, поскольку прямые исследования еще не проводились.

Необходимо соблюдать осторожность при вынесении каких-либо твердых выводов относительно чистой клинической пользы для людей с «очень низким риском» тромбоэмболических событий (то есть С низкими показателями CHA2DS2-VASc), людей с тяжелой почечной недостаточностью или людей, находящихся на гемодиализе, поскольку эти группы населения обычно были не вошли в исследования, проанализированные в данном обзоре .

Побочные эффекты

Кровотечение

Апиксабан может увеличить риск кровотечения, которое может быть серьезным и потенциально смертельным. Одновременный прием с другими лекарствами, влияющими на свертываемость крови , может еще больше увеличить этот риск. Сюда входят лекарства, такие как другие антикоагулянты, гепарин , аспирин , антитромбоцитарные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) .

Andexanet alfa — это одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) антидот для апиксабана у людей с неконтролируемыми и опасными для жизни кровотечениями .

Пункция позвоночника

После спинальной анестезии или пункции люди, получающие антитромботические препараты, подвергаются более высокому риску развития гематомы , которая может вызвать длительный или постоянный паралич. Риск этого может быть увеличен при использовании эпидуральных или интратекальных катетеров после хирургической операции или при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз .

Примечания

Литература

• British national formulary : [ англ. ] . — 76th ed. — Pharmaceutical Press, 2018. — P. 124–125. — 1640 p. — ISBN 9780857113382 . — ISBN 0857113380 .
• Frost, C. Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor : single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects : [ англ. ] / C. Frost, J. Wang, S. Nepal // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 75, no. 2 (February). — P. 476–487. — doi : . — PMID . — PMC .
• / Cochrane
• / Cochrane
• : [ англ. ] / Prep. by Nathan D. Smith, Doctor of Pharmacy Candidate. — WVU School of Pharmacy.
• Agrawal, R. Apixaban : a new player in the anticoagulant class : [ англ. ] / R. Agrawal, P. Jain, S. N. Dikshit // Currуте Drug Targets : журн. — 2012. — Vol. 13, no. 6 (June). — P. 863–75. — doi : . — PMID .
• Luettgen, J. M. In vitro evalu-ation of apixaban, a novel, potent, selective and orally bioavailablefactor Xa inhibitor : [ англ. ] / J. M. Luettgen, T. A. Bozarth, J. M. Bozarth … [ et al. ] // Blood : журн. — 2006. — Vol. 108. — P. 4130. — doi : .
• Lassen, M. R. The efficacy and safety of apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor, as thromboprophylaxis in patients following total knee replacement : clinical trial : [ англ. ] / M. R. Lassen, B. L. Davidson, A. Gallus … [ et al. ] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2007. — Vol. 5, no. 12. — P. 2368–2375. — doi : . — PMID .
• Singh, S. : Comparative Effectiveness Review Number 116 : [ англ. ] / S. Singh, E. R. Haut, D. J. Brotman … [ et al. ] . — Agency for Healthcare Research and Quality U.S. Department of Health and Human Services, 2013. — May. — AHRQ Publication No. 13-EHC082-1.

Документы

• // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2012. — 3 февраля.
• Осипова, С. А. : ЛП-001475-201118 / ООО «Пфайзер Инновации». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 20 ноября. — 30 с.

Ссылки

• : [ англ. ] : [ 24 октября 2020 ] // Drug Information Portal. — U. S. National Library of Medicine.
• : Professional : [ англ. ] : [ 8 августа 2020 ] / American Society of Health-System Pharmacists, Inc. // Drugs.com. — 2019. — 14 October. — (AHFS Monographs).
• Семенов И., Иван Семенов (кардиолог). : [ 16.12.2020 ] // Essential Drugs in Russian. — 2013. — 14 октября. — Дата обращения: 16.12.2020.

Для улучшения этой статьи желательно : Оформить список литературы. Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.