Синдром Альперса — наследственная болезнь ( аутосомно-рецессивный механизм передачи), характеризующаяся развитием у детей слепоты , локальных или генерализованных судорог , миоклонических проявлений, слабоумия . Течение очень быстрое, с образованием слабоумия . На сегодняшний день заболевание неизлечимое, и чем младше больной, тем быстрее наступает смерть.

Заболевание может вызываться мутациями ядерного гена POLG1 , кодирующего митохондриальную ДНК-полимеразу гамма . Также, вероятна прионная этиология заболевания

Эпидемиология

Синдром Альперса относится к орфанным заболеваниям . Средний возраст начала заболевания – от 2 до 4 лет, с возможным диапазоном от 3 месяцев до 8 лет, второй пик — от 17 до 24 лет, с диапазоном от 10 до 27 лет.

Клиническая картина

До дебюта заболевания дети развиваются нормально. У 50% больных дебют болезни происходит с эпилептических приступов , после чего заболевание быстро прогрессирует. У части больных наблюдаются фокальные моторные, миоклонические и генерализованные тонико-клонические судороги, в редких случаях отмечается лёгкая задержка развития , шаткость походки, моторная неловкость, дискоординация движений. Ранним симптомом заболевания является атаксия , вызванная повреждением мозжечка , проводников глубокой чувствительности, проходящих в задних столбах спинного мозга , либо с повреждением сенсорных волокон в периферических нервах.

Частым симптом является переходящее нарушение зрения, которое связано с повреждением нейронов в шпорной борозде и стриарной коре и в процессе прогрессирования заболевания становится постоянным.

Возможно развитие сенсорной полинейропатии , связанной с поражением нейронов дорсальных ганглиев и проявляющейся нарушением чувствительности и парестезиями .

По мере прогрессирования заболевания присоединяются фокальные клонические приступы по типу джексоновского марша и фокальные миоклонические приступы, резистентные к терапии. Резистентные к лечению приступы могут вызывать склероз гиппокампа . В большинстве случаев смерть обусловлена эпилептическим приступом , на фоне проявлений декортикационного синдрома.

Помимо неврологической симптоматики важным признаком синдрома Альперса является дисфункция печени ; выраженность симптомов варьируется у разных пациентов .

Диагностика

• ЭЭГ ;
• генетическое исследование с полным анализом гена POLG методом прямого автоматического секвенирования;
• МРТ головного мозга.

Лечение

Лечение симптоматическое, замечен хороший эффект от левокарнитина . Эпилептические приступы контролируются плохо, как правило, противоэпилептическими средствами старшего поколения ( клоназепам , фенобарбитал ). Вальпроевая кислота строго противопоказана, так как приводит к быстрому прогрессированию заболевания и вызывает фатальный токсический гепатит , в результате чего смерть наступает в течение 2-4 месяцев .

Ссылки

• - описание клинического случая синдрома Альперса, перевод с английского статьи Korinthenberg et al., 2021.

Примечания