Interested Article - Экзосома (комплекс)

lauretta
  • 2021-07-26
  • 1

Эта статья — о внутриклеточном белковом комплексе, участвующем в процессинге РНК. О внеклеточных везикулах, выделяемых в межклеточное пространство см. экзосомы .
Пространственная структура человеческой экзосомы. PDB См. ниже. В центре белкового комплекса виден канал, через который при деградации проходит молекула РНК

Экзосо́ма (ко́мплекс) , или PM/Scl-ко́мплекс — мультибелковый комплекс , способный к разрушению различных типов молекул РНК . Экзосомы имеются у эукариот и архей , в то время как у бактерий сходные функции выполняет более просто устроенный комплекс — деградосома .

Коровую (центральную) часть экзосомы составляет шестичленное кольцо, к которому прикрепляются другие белки . У эукариот экзосомы присутствуют в цитоплазме , ядре и особенно ядрышке , хотя в этих компартментах имеются некоторые белки, взаимодействующие с экзосомами и регулирующие их активность по деградации РНК- субстратов , специфичных для этих клеточных компартментов. К субстратам экзосомного комплекса относят мРНК , рРНК и многие другие виды малых РНК. Экзосома обладает экзорибонуклеолитической активностью, то есть разрушает молекулы РНК, начиная с одного их конца (3′-конца), а у эукариот для неё характерна также эндорибонуклеолитическая активность, то есть она способна разрезать РНК в местах (сайтах), расположенных во внутренней части молекулы.

Несколько экзосомных белков являются мишенями аутоантител у пациентов, страдающих от специфических аутоиммунных заболеваний , особенно ; кроме того, функционирование экзосом блокируется при некоторых видах противораковой антиметаболической химиотерапии. Наконец, мутации в вызывают и в спинном мозге .

История открытия

Экзосома впервые была описана в 1997 году как РНКаза дрожжей Saccharomyces cerevisiae . Вскоре, в 1999 году, было установлено, что экзосома дрожжей эквивалентна уже описанным к тому моменту комплексам PM/Scl человека , которые несколькими годами ранее были изначально описаны как ауто антиген у пациентов с некоторыми аутоиммунными расстройствами . Выделение таких человеческих PM/Scl-комплексов позволило идентифицировать другие экзосомные белки и, наконец, описать все компоненты комплекса . В 2001 году увеличивающийся объём геномных данных позволил предсказать наличие экзосомных белков у архей, хотя первый экзосомный комплекс был выделен у архей лишь два года спустя .

Структура

Коровые белки

Кристаллическая структура экзосомы: вид сверху и сбоку

Коровая (центральная) часть комплекса имеет кольцевую структуру и состоит из 6 белков, каждый из которых принадлежит к одному и тому же классу РНКаз — белкам, подобным . У архей имеются два различных белка, подобных РНКазам РН — Rrp41 и Rrp42, каждый из которых трижды встречается в кольце и перемежается с белком другого вида. У эукариот кольцевая структура образована шестью различными белками . Из шести эукариотических белков три белка напоминают белок Rrp41 архей, а три других — Rrp42 .

Поверх этих кольцевых белков располагаются три белка, содержащих домены . У двух из трёх этих белков, кроме того, имеется . У эукариот все три этих S1-содержащих белка различны, а у архей они представлены белками одного или двух различных видов, хотя во всех случаях к кольцу прикрепляется только три субъединицы .

Субъединицы и строение экзосомных комплексов архей (слева) и эукариот (справа). Различные белки пронумерованы: видно, что экзосома архей состоит из 4 различных белков, а эукариот — из 9

Кольцевая структура экзосомы очень схожа с таковой у РНКазы РН и (PNPазы). У бактерий РНКаза РН, участвующая в процессинге тРНК , образует гексамерное кольцо, состоящее из шести идентичных субъединиц . В случае PNPазы ( РНК-деградирующего фермента (имеющегося у бактерий, а также у хлоропластов и митохондрий некоторых эукариот) оба домена РНКазы РН, а также S1- и КН-РНК-связывающие домены являются частями одного-единственного белка, который формирует тримерный комплекс, по почти совершенно совпадающий с экзосомой . Из-за высокого сходства и белковых доменов, и структуры эти комплексы считаются эволюционно родственными и имеют одного общего предка . Экзосомные белки, подобные РНКазе РН — RNPаза и РНКаза РН, — входят в семейство РНКазы РН РНКаз и являются фосфоролитическими экзорибонуклеазами, то есть используют неорганический фосфат для удаления нуклеотидов с 3′-конца молекул РНК .

Ассоциированные белки

Две коровые субъединицы экзосомы архей (Rrp41 и Rrp42), связанные с молекулой малой РНК (выделена красным)

Кроме вышеперечисленных девяти коровых белков, с экзосомами эукариот также часто ассоциированы два других белка. Один из них — Rrp44, гидролитическая РНКаза, которая принадлежит к семейству гидролитических экзорибонуклеаз (использующих воду для разрыва связей между нуклеотидами). Кроме экзорибонуклеотической активности, Rrp44 также может функционировать как эндорибонуклеаза, эту активность проявляет отдельный домен этого белка . У дрожжей Rrp44 ассоциирован со всеми экзосомными комплексами и необходим для их функционирования . Хотя у человека имеется белок- гомолог Rrp44, долгое время не было доказательств того, что этот гомолог тоже ассоциирован с экзосомами . Однако в 2010 году было установлено, что у человека существует три гомолога Rrp44 и два из них могут работать вместе с экзосомами. Наиболее вероятно, что эти два белка разрушают различные РНК-субстраты из-за различной локализации в клетке: один — Dis3L1 — локализован в цитоплазме, а другой — — в ядре .

Частичное изображение структруры субъединицы Rrp6 экзосомы дрожжей , где показаны красным, а β-слои — жёлтым

Другой белок, часто ассоциированный с экзосомой, — Rrp6 (у дрожжей) или PM/Scl-100 (у человека), как и Rrp44, этот белок является гидролитической экзорибонуклеазой, однако принадлежит к семейству . Белок PM/Scl-100 наиболее часто встречается в экзосомных комплексах, локализованных в ядре, однако может входить в состав и цитоплазматических экзосом .

Регуляторные белки

Кроме двух вышеназванных белков, прочно связанных с экзосомным комплексом, многие белки взаимодействуют с экзосомами в цитоплазме и ядре клетки. Эти белки, слабо связывающиеся с экзосомами, могут регулировать активность и специфичность экзосомных комплексов. В цитоплазме экзосома взаимодействует с белками, связывающимися с AU-обогащёнными элементами , в том числе KRSP и , которые стимулируют или предотвращают деградацию РНК. Ядерные экзосомы связываются с РНК-связывающими белками (в том числе MPP6/Mpp6 и C1D/Rrp47 у человека/дрожжей), которые необходимы для процессинга некоторых субстратов .

С экзосомами взаимодействуют не только одиночные белки, но и белковые комплексы. Один из них — цитоплазматический Ski-комплекс , в который входит (Ski2); он участвует в деградации мРНК . В ядре процессинг рРНК и малых ядрышковых РНК при помощи экзосом управляется комплексом TRAMP , который проявляет РНК- хеликазную (Mtr4) и полиаденилирующую (Trf4) активности .

Функции

Ферментативные функции

Гидролитическое (слева) и фосфоролитическое (справа) разрушение 3′-конца РНК

Как было показано выше, в экзосомный комплекс входит много белков с рибонуклеазными доменами. Конкретная природа этих доменов менялась в ходе эволюции от бактериальных комплексов до комплексов архей и эукариот, и различные ферментативные активности утрачивались или приобретались. Экзосома функционирует главным образом как 3′→5′-экзорибонуклеаза, то есть разрушает молекулы РНК начиная с их 3′-конца. Экзорибонуклеазы, входящие в состав экзосомы, могут быть или фосфоролитическими (как белки, подобные РНКазе РН), или, у эукариот, гидролитическими (белки, содержащие домены РНКазы R и D). Фосфоролитические ферменты используют неорганический фосфат для разрыва и высвобождения нуклеотиддифосфатов. Гидролитические ферменты используют воду для гидролиза этих связей с высвобождением нуклеотидмонофосфатов.

У архей белок Rrp41 экзосомного комплекса является фосфоролитической экзорибонуклеазой. В кольце присутствуют три копии этого белка, они отвечают за активность комплекса . У эукариот все субъединицы РНКазы РН утратили свою каталитическую активность, то есть коровое кольцо человеческой экзосомы не содержит ни одного активного фермента . Несмотря на утрату каталитической активности, структура кора экзосомы высококонсервативна от архей до людей, подтверждая, что этот комплекс жизненно необходим для функционирования клетки. У эукариот потеря фосфоролитической активности компенсируется наличием гидролитических ферментов , которые у этих организмов обеспечивают рибонуклеазную активность экзосомы .

Как отмечалось выше, гидролитические белки Rrp6 и Rrp44 ассоциированы с экзосомами дрожжей и людей, кроме того, Rrp6 и два различных белка — Dis3 и Dis3L1 — могут связываться с экзосомой на месте дрожжевого белка Rrp44 . Хотя изначально считалось, что белки, содержащие S1-домен, проявляют 3′→5′-экзорибонуклеазную активность, существование этой активности у этих белков недавно было подвергнуто сомнению, и эти белки могут только играть роль в связывании субстрата с комплексом до деградации .

Схематическое изображении экзосомы архей (слева) и эукариот (справа) с наиболее часто связывающимися с ними белками

Субстраты

Экзосомы вовлечены в деградацию и процессинг многих РНК, в цитоплазме клетки они вовлечены в круговорот мРНК. Экзосомы могут разрушать мРНК, которые были помечены для деградации из-за содержащихся в них ошибок, через взаимодействие с белками, обеспечивающими нонсенс-опосредованный распад и . С другой стороны, разрушение составляет обязательный этап в жизненном цикле мРНК. Несколько белков, стабилизирующих или дестабилизирующих мРНК через связывание с AU-обогащёнными элементами, расположенными в 3′-нетранслируемой области мРНК, взаимодействуют с экзосомным комплексом . В ядре экзосомы необходимы для нормального процессинга нескольких видов малых ядерных РНК . Большинство экзосом находится в ядрышке. Здесь они участвуют в процессинге 5,8S рРНК (первая идентифицированная функция экзосом) и некоторых малых ядрышковых РНК .


Хотя большинство клеток имеют и другие ферменты, разрушающие РНК с их 3′- или 5′-конца, экзосомы необходимы для выживания клетки. Если экспрессия экзосомных белков искусственно уменьшается или прекращается, например, путём РНК-интерференции , клетка останавливается в росте и вскоре умирает. Для работы экзосомы необходимы 9 коровых белков и 2 главных ассоциированных с экзосомами белка . У бактерий нет экзосом, однако схожие функции у них выполняет более простой комплекс, содержащий белок RNPазу, — деградосома .

Экзосома является главным комплексом, обеспечивающим контроль качества клеточной РНК. В отличие от прокариот, эукариоты имеют высокоактивные системы, контролирующие клеточные РНК и распознающие непроцессированные или неправильно процессированные РНК-белковые комплексы (например, рибосомы ) до того, как они покинут ядро. Считается, что эти системы предотвращают участие бракованных комплексов в важных клеточных процессах, например, синтезе белка .

Обнаружено, что в эпидермисе экзосомы избирательно разрушают мРНК, кодирующие транскрипционные факторы , вызывающие дифференциацию (в частности фактор транскрипции GRHL3). Благодаря этому обеспечивается способность прогениторных клеток эпидермиса оставаться в недифференцированном состоянии, что необходимо для поддержания их способности к пролиферации .

Кроме участия в процессинге, кругообороте и контроле качества РНК, экзосомы играют важную роль в деградации так называемых (CUT), которые у дрожжей считываются с тысяч локусов . Важность этих нестабильных РНК и их деградации остаются неизвестными, однако похожие РНК были выявлены и в человеческих клетках .

Клиническое значение

Аутоиммунные заболевания

Экзосомные комплексы оказываются мишенями антител у пациентов, страдающих от различных аутоиммунных заболеваний. Такие аутоантитела встречаются главным образом у людей, страдающих — аутоиммунным заболеванием, при котором пациенты имеют симптомы склеродермы и полимиозита или дерматомиозита . Наличие аутоантител в плазме крови пациентов можно определить различными методами. В прошлом для этих целей наиболее часто применяли метод с использованием экстракта тимуса телят, иммунофлуоресценцию у клеток HEp-2 или иммунопреципитацию человеческих клеточных экстрактов. При иммунопреципитации плазмы крови с плазмой, содержащей антиэкзосомные антитела, происходила определённого набора белков. Задолго до открытия экзосом такие преципитирующиеся комплексы были названы PM/Scl-комплексами . Иммунофлуоресценция с использованием плазмы крови таких пациентов показывает характерное окрашивание ядра клетки, позволяя выдвинуть предположение, что антиген, распознаваемый аутоантителами, может играть важную роль в синтезе рибосом . Недавно стали доступны рекомбинантные экзосомные белки, которые использовались для разработки линейного иммуноанализа и иммуноферментного анализа (ELISA) для определения наличия этих антител .

При таких аутоиммунных заболеваниях антитела направлены главным образом против двух белков экзосомного комплекса: PM/Scl-100 (белок, подобный РНКазе D) и PM/Scl-75 (один из белков кольца, подобных РНКазе РН). Антитела, распознающие эти белки, обнаруживаются у приблизительно 30 % пациентов, страдающих склеромиозитом . Хотя эти два белка являются основными мишенями аутоантител, у этих пациентов могут поражаться другие экзосомные субъединицы и ассоциированные белки (например, ) . В настоящее время наиболее чувствительным методом для обнаружения этих антител является использование пептида , образованного из белка PM/Scl-100, а не целого белка, в качестве антигена для ELISA. С помощью этого метода аутоантитела обнаруживаются у 55 % пациентов со склеромиозитом, однако они могут также быть обнаружены у пациентов, страдающих только от склеродермы, полимиозита или дерматомиозита .

Хотя аутоантитела встречаются у пациентов, имеющих признаки нескольких различных аутоиммунных заболеваний, клинические проявления этих заболеваний варьируют очень широко. Наиболее часто наблюдаемые симптомы являются, как правило, типичными симптомами аутоиммунных заболеваний; к числу таких симптомов относят болезнь Рейно , артрит , миозит и склеродерму . Лечение симптоматическое и схоже с лечением других аутоиммунных заболеваний, часто с применением иммуносупрессивных и иммуномодулирующих препаратов .

Лечение рака

Показано, что работа экзосом подавляется антиметаболитом 5-фторурацилом — препаратом противораковой химиотерапии . Он является одним из наиболее эффективных лекарств для лечения крупных опухолей . У дрожжей, обработанных 5-фторурацилом, наблюдались дефекты процессинга рРНК, схожие с теми, которые имели место при блокировании активности экзосом молекулярно-биологическими методами. Отсутствие правильного процессинга рРНК смертельно для клеток, чем и объясняется эффективность препарата .

Неврологические расстройства

Мутации экзосомного компонента 3 вызывают врождённую болезнь мотонейронов спинного мозга, атрофию мозжечка , прогрессирующую микроцефалию и глубокую отсталость развития, что характерно для мостомозжечковой гипоплазии типа 1В .

Номенклатура субъединиц экзосомы

Номенклатура субъединиц экзосомного комплекса
№ Субъединица Домен Человека Дрожжей Археи MW (kD) Ген человека Ген дрожжей
1 Csl4 S1 RBD hCsl4 Csl4p/Ski4p Csl4 21-32
2 Rrp4 S1/KH RBD hRrp4 Rrp4p Rrp4 28-39
3 Rrp40 S1/KH RBD hRrp40 Rrp40p (Rrp4) 27-32
4 Rrp41 РНКаза PH hRrp41 Rrp41p/Ski6p Rrp41 26-28
5 Rrp46 РНКаза PH hRrp46 Rrp46p (Rrp41) 25-28
6 Mtr3 РНКаза PH hMtr3 Mtr3p (Rrp41) 24-37
7 Rrp42 РНКаза PH hRrp42 Rrp42p Rrp42 29-32
8 Rrp43 РНКаза PH OIP2 Rrp43p (Rrp42) 30-44
9 Rrp45 РНКаза PH PM/Scl-75 Rrp45p (Rrp42) 34-49
10 Rrp6 РНКаза D PM/Scl-100 Rrp6p n/a 84-100
11 Rrp44 РНКаза R Dis3

Dis3L1

Rrp44p/Dis3p n/a 105-113

  • У архей несколько белков экзосомы присутствуют во множестве копий (чтобы сформировать полную архитектуру комплекса экзосомы).
  • У человека в этой позиции комплекса могут находиться два разных белка: либо Dis3L1 (если экзосома находится в цитоплазме), либо Dis3 (если экзосома находится в ядре).
  • Участвует в рибонуклеазной активности комплекса.

Примечания

  1. ↑ Mitchell P. , Petfalski E. , Shevchenko A. , Mann M. , Tollervey D. (англ.) // Cell. — 1997. — Vol. 91, no. 4 . — P. 457—466. — . [ ]
  2. Allmang C. , Petfalski E. , Podtelejnikov A. , Mann M. , Tollervey D. , Mitchell P. (англ.) // Genes & development. — 1999. — Vol. 13, no. 16 . — P. 2148—2158. — . [ ]
  3. Brouwer R. , Allmang C. , Raijmakers R. , van Aarssen Y. , Egberts W. V. , Petfalski E. , van Venrooij W. J. , Tollervey D. , Pruijn G. J. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2001. — Vol. 276, no. 9 . — P. 6177—6184. — doi : . — . [ ]
  4. Chen C. Y. , Gherzi R. , Ong S. E. , Chan E. L. , Raijmakers R. , Pruijn G. J. , Stoecklin G. , Moroni C. , Mann M. , Karin M. (англ.) // Cell. — 2001. — Vol. 107, no. 4 . — P. 451—464. — . [ ]
  5. Koonin E. V. , Wolf Y. I. , Aravind L. (англ.) // Genome research. — 2001. — Vol. 11, no. 2 . — P. 240—252. — doi : . — . [ ]
  6. Evguenieva-Hackenberg E. , Walter P. , Hochleitner E. , Lottspeich F. , Klug G. (англ.) // EMBO reports. — 2003. — Vol. 4, no. 9 . — P. 889—893. — doi : . — . [ ]
  7. ↑ Schilders G. , van Dijk E. , Raijmakers R. , Pruijn G. J. (англ.) // International review of cytology. — 2006. — Vol. 251. — P. 159—208. — doi : . — . [ ]
  8. Lorentzen E. , Walter P. , Fribourg S. , Evguenieva-Hackenberg E. , Klug G. , Conti E. (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2005. — Vol. 12, no. 7 . — P. 575—581. — doi : . — . [ ]
  9. ↑ Shen V. , Kiledjian M. (англ.) // Cell. — 2006. — Vol. 127, no. 6 . — P. 1093—1095. — doi : . — . [ ]
  10. Raijmakers R. , Egberts W. V. , van Venrooij W. J. , Pruijn G. J. (англ.) // Journal of molecular biology. — 2002. — Vol. 323, no. 4 . — P. 653—663. — . [ ]
  11. Walter P. , Klein F. , Lorentzen E. , Ilchmann A. , Klug G. , Evguenieva-Hackenberg E. (англ.) // Molecular microbiology. — 2006. — Vol. 62, no. 4 . — P. 1076—1089. — doi : . — . [ ]
  12. Ishii R. , Nureki O. , Yokoyama S. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2003. — Vol. 278, no. 34 . — P. 32397—32404. — doi : . — . [ ]
  13. Harlow L. S. , Kadziola A. , Jensen K. F. , Larsen S. (англ.) // Protein science : a publication of the Protein Society. — 2004. — Vol. 13, no. 3 . — P. 668—677. — doi : . — . [ ]
  14. Symmons M. F. , Jones G. H. , Luisi B. F. (англ.) // Structure (London, England : 1993). — 2000. — Vol. 8, no. 11 . — P. 1215—1226. — . [ ]
  15. Lin-Chao S. , Chiou N. T. , Schuster G. (англ.) // Journal of biomedical science. — 2007. — Vol. 14, no. 4 . — P. 523—532. — doi : . — . [ ]
  16. Lebreton A. , Tomecki R. , Dziembowski A. , Séraphin B. (англ.) // Nature. — 2008. — Vol. 456, no. 7224 . — P. 993—996. — doi : . — . [ ]
  17. Schneider C. , Leung E. , Brown J. , Tollervey D. (англ.) // Nucleic acids research. — 2009. — Vol. 37, no. 4 . — P. 1127—1140. — doi : . — . [ ]
  18. Schneider C. , Anderson J. T. , Tollervey D. (англ.) // Molecular cell. — 2007. — Vol. 27, no. 2 . — P. 324—331. — doi : . — . [ ]
  19. ↑ Staals R. H. , Bronkhorst A. W. , Schilders G. , Slomovic S. , Schuster G. , Heck A. J. , Raijmakers R. , Pruijn G. J. (англ.) // The EMBO journal. — 2010. — Vol. 29, no. 14 . — P. 2358—2367. — doi : . — . [ ]
  20. ↑ Tomecki R. , Kristiansen M. S. , Lykke-Andersen S. , Chlebowski A. , Larsen K. M. , Szczesny R. J. , Drazkowska K. , Pastula A. , Andersen J. S. , Stepien P. P. , Dziembowski A. , Jensen T. H. (англ.) // The EMBO journal. — 2010. — Vol. 29, no. 14 . — P. 2342—2357. — doi : . — . [ ]
  21. Mian I. S. (англ.) // Nucleic acids research. — 1997. — Vol. 25, no. 16 . — P. 3187—3195. — . [ ]
  22. Raijmakers R. , Schilders G. , Pruijn G. J. (англ.) // European journal of cell biology. — 2004. — Vol. 83, no. 5 . — P. 175—183. — doi : . — . [ ]
  23. Wang L. , Lewis M. S. , Johnson A. W. (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2005. — Vol. 11, no. 8 . — P. 1291—1302. — doi : . — . [ ]
  24. LaCava J. , Houseley J. , Saveanu C. , Petfalski E. , Thompson E. , Jacquier A. , Tollervey D. (англ.) // Cell. — 2005. — Vol. 121, no. 5 . — P. 713—724. — doi : . — . [ ]
  25. ↑ Liu Q. , Greimann J. C. , Lima C. D. (англ.) // Cell. — 2006. — Vol. 127, no. 6 . — P. 1223—1237. — doi : . — . [ ]
  26. ↑ Dziembowski A. , Lorentzen E. , Conti E. , Séraphin B. (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2007. — Vol. 14, no. 1 . — P. 15—22. — doi : . — . [ ]
  27. Lorentzen E. , Conti E. (англ.) // Molecular cell. — 2005. — Vol. 20, no. 3 . — P. 473—481. — doi : . — . [ ]
  28. Lejeune F. , Li X. , Maquat L. E. (англ.) // Molecular cell. — 2003. — Vol. 12, no. 3 . — P. 675—687. — . [ ]
  29. Wilson M. A. , Meaux S. , van Hoof A. (англ.) // Genetics. — 2007. — Vol. 177, no. 2 . — P. 773—784. — doi : . — . [ ]
  30. Lin W. J. , Duffy A. , Chen C. Y. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2007. — Vol. 282, no. 27 . — P. 19958—19968. — doi : . — . [ ]
  31. ↑ Allmang C. , Kufel J. , Chanfreau G. , Mitchell P. , Petfalski E. , Tollervey D. (англ.) // The EMBO journal. — 1999. — Vol. 18, no. 19 . — P. 5399—5410. — doi : . — . [ ]
  32. Schilders G. , Raijmakers R. , Raats J. M. , Pruijn G. J. (англ.) // Nucleic acids research. — 2005. — Vol. 33, no. 21 . — P. 6795—6804. — doi : . — . [ ]
  33. van Dijk E. L. , Schilders G. , Pruijn G. J. (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2007. — Vol. 13, no. 7 . — P. 1027—1035. — doi : . — . [ ]
  34. Carpousis A. J. (англ.) // Biochemical Society transactions. — 2002. — Vol. 30, no. 2 . — P. 150—155. — . [ ]
  35. Houseley J. , LaCava J. , Tollervey D. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2006. — Vol. 7, no. 7 . — P. 529—539. — doi : . — . [ ]
  36. Mistry D. S. , Chen Y. , Sen G. L. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 11, no. 1 . — P. 127—135. — doi : . — . [ ]
  37. Wyers F. , Rougemaille M. , Badis G. , Rousselle J. C. , Dufour M. E. , Boulay J. , Régnault B. , Devaux F. , Namane A. , Séraphin B. , Libri D. , Jacquier A. (англ.) // Cell. — 2005. — Vol. 121, no. 5 . — P. 725—737. — doi : . — . [ ]
  38. Neil H. , Malabat C. , d'Aubenton-Carafa Y , Xu Z. , Steinmetz L. M. , Jacquier A. (англ.) // Nature. — 2009. — Vol. 457, no. 7232 . — P. 1038—1042. — doi : . — . [ ]
  39. Preker P. , Nielsen J. , Kammler S. , Lykke-Andersen S. , Christensen M. S. , Mapendano C. K. , Schierup M. H. , Jensen T. H. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2008. — Vol. 322, no. 5909 . — P. 1851—1854. — doi : . — . [ ]
  40. Pope J. E. (англ.) // Current opinion in rheumatology. — 2002. — Vol. 14, no. 6 . — P. 704—710. — . [ ]
  41. Gelpi C. , Algueró A. , Angeles Martinez M. , Vidal S. , Juarez C. , Rodriguez-Sanchez J. L. (англ.) // Clinical and experimental immunology. — 1990. — Vol. 81, no. 1 . — P. 59—64. — . [ ]
  42. Targoff I. N. , Reichlin M. (англ.) // Arthritis and rheumatism. — 1985. — Vol. 28, no. 2 . — P. 226—230. — . [ ]
  43. Raijmakers R. , Renz M. , Wiemann C. , Egberts W. V. , Seelig H. P. , van Venrooij W. J. , Pruijn G. J. (англ.) // Arthritis and rheumatism. — 2004. — Vol. 50, no. 2 . — P. 565—569. — doi : . — . [ ]
  44. Brouwer R. , Vree Egberts W. T. , Hengstman G. J. , Raijmakers R. , van Engelen B. G. , Seelig H. P. , Renz M. , Mierau R. , Genth E. , Pruijn G. J. , van Venrooij W. J. (англ.) // Arthritis research. — 2002. — Vol. 4, no. 2 . — P. 134—138. — . [ ]
  45. Schilders G. , Egberts W. V. , Raijmakers R. , Pruijn G. J. (англ.) // Arthritis and rheumatism. — 2007. — Vol. 56, no. 7 . — P. 2449—2454. — doi : . — . [ ]
  46. Mahler M. , Raijmakers R. , Dähnrich C. , Blüthner M. , Fritzler M. J. (англ.) // Arthritis research & therapy. — 2005. — Vol. 7, no. 3 . — P. 704—713. — doi : . — . [ ]
  47. Mahler M. , Raijmakers R. (англ.) // Autoimmunity reviews. — 2007. — Vol. 6, no. 7 . — P. 432—437. — doi : . — . [ ]
  48. Jablonska S. , Blaszczyk M. (англ.) // Clinical rheumatology. — 1998. — Vol. 17, no. 6 . — P. 465—467. — . [ ]
  49. Lum P. Y. , Armour C. D. , Stepaniants S. B. , Cavet G. , Wolf M. K. , Butler J. S. , Hinshaw J. C. , Garnier P. , Prestwich G. D. , Leonardson A. , Garrett-Engele P. , Rush C. M. , Bard M. , Schimmack G. , Phillips J. W. , Roberts C. J. , Shoemaker D. D. (англ.) // Cell. — 2004. — Vol. 116, no. 1 . — P. 121—137. — . [ ]
  50. Wan J. , Yourshaw M. , Mamsa H. , Rudnik-Schöneborn S. , Menezes M. P. , Hong J. E. , Leong D. W. , Senderek J. , Salman M. S. , Chitayat D. , Seeman P. , von Moers A. , Graul-Neumann L. , Kornberg A. J. , Castro-Gago M. , Sobrido M. J. , Sanefuji M. , Shieh P. B. , Salamon N. , Kim R. C. , Vinters H. V. , Chen Z. , Zerres K. , Ryan M. M. , Nelson S. F. , Jen J. C. (англ.) // Nature genetics. — 2012. — Vol. 44, no. 6 . — P. 704—708. — doi : . — . [ ]
  51. Sloan K. E. , Schneider C. , Watkins N. J. (англ.) // Biochemical Society transactions. — 2012. — Vol. 40, no. 4 . — P. 850—855. — doi : . — . [ ]
  52. Houseley J. , Tollervey D. (англ.) // Cell. — 2009. — Vol. 136, no. 4 . — P. 763—776. — doi : . — . [ ]
  53. Kiss D. L. , Andrulis E. D. (англ.) // RNA (New York, N.Y.). — 2011. — Vol. 17, no. 1 . — P. 1—13. — doi : . — . [ ]

Литература

  • Schilders G. , Pruijn G. J. (англ.) // Methods in enzymology. — 2008. — Vol. 448. — P. 211—226. — doi : . — . [ ]
  • Houseley J. , Tollervey D. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 2008. — Vol. 1779, no. 4 . — P. 239—246. — doi : . — . [ ]
  • Vanacova S. , Stefl R. (англ.) // EMBO reports. — 2007. — Vol. 8, no. 7 . — P. 651—657. — doi : . — . [ ]
  • Houseley J. , LaCava J. , Tollervey D. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2006. — Vol. 7, no. 7 . — P. 529—539. — doi : . — . [ ]
  • Büttner K. , Wenig K. , Hopfner K. P. (англ.) // Molecular microbiology. — 2006. — Vol. 61, no. 6 . — P. 1372—1379. — doi : . — . [ ]
  • Lorentzen E. , Conti E. (англ.) // Cell. — 2006. — Vol. 125, no. 4 . — P. 651—654. — doi : . — . [ ]
  • Pruijn G. J. (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2005. — Vol. 12, no. 7 . — P. 562—564. — doi : . — . [ ]
  • Pereira P. , Arraiano C. M. (англ.) // The Journal Of Cell Biology. — 2019. — 19 July. — doi : . — . [ ]
  • Fraga de Andrade I. , Mehta C. , Bresnick E. H. (англ.) // Nucleic Acids Research. — 2020. — 29 October. — doi : . — . [ ]

Ссылки

  • .
  • .
  • .
  • .
  • .
Источник —

lauretta
  • 2021-07-26
  • 1
  • Tags:

Same as Экзосома (комплекс)

The title for the last searches