Interested Article - Гентингтин

Гентингтин ( англ. Huntingtin) — это белок , закодированный геном HTT (также HD ). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Гентингтона .

Структура

Структура белка гентингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке содержится разное количество остатков глутамина . Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество — около 250 ). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. Белок обычно содержит 3144 аминокислоты .

Функция белка

Главная функция гентингтина точно не выяснена, однако достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках . Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза . Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого гентингтин это делает, не установлен . Гентингтин также необходим для нормального протекания эмбриогенеза , в экспериментах на мышах при отсутствии гомологичного гена эмбрион быстро погибал .

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что гентингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков . Шесть из них используются в регуляции транскрипции , другие четыре — в транспорте веществ, ещё три — в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин , из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы, которая находится в диапазоне 6-35 остатков. В этом случае вместо нормального белка гентингтина Htt образуется его изменённый из-за мутации вариант mHtt. Считается, что болезнь Гентингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAG	Статус выраженности мутации	Выраженность заболевания
<28	Норма	Норма.
28-35	Промежуточный	Норма, при передаче возможно увеличение числа повторов.
36-39	Частичная пенетрантность	Шанс возникновения патологии относительно мал.
40 и выше	Полная пенетрантность	Вероятность развития болезни — 100 %.

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6 . — P. 971—983. — . [ ]
Nance M. A. , Mathias-Hagen V. , Breningstall G. , Wick M. J. , McGlennen R. C. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2 . — P. 392—394. — . [ ]
Zuccato C. , Ciammola A. , Rigamonti D. , Leavitt B. R. , Goffredo D. , Conti L. , MacDonald M. E. , Friedlander R. M. , Silani V. , Hayden M. R. , Timmusk T. , Sipione S. , Cattaneo E. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529 . — P. 493—498. — doi : . — . [ ]
Nasir J. , Floresco S. B. , O'Kusky J. R. , Diewert V. M. , Richman J. M. , Zeisler J. , Borowski A. , Marth J. D. , Phillips A. G. , Hayden M. R. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5 . — P. 811—823. — . [ ]