Interested Article - Сульфаниламиды

jacinda
  • 2020-06-11
  • 1

Сульфаниламиды — противомикробные средства , производные пара (π) -аминобензолсульфамида — амида сульфаниловой кислоты ( пара-аминобензосульфокислоты ). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара -Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк . В 1935 году учёные Пастеровского института ( Франция ) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску . Было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является сульфаниламид, образующийся при метаболизме (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине .

Фармакологическое действие

Сульфаниламид
пара -аминобензойная кислота

Сульфаниламиды действуют бактериостатически, то есть временно подавляют способности микроорганизмов к размножению. Сульфаниламиды обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).

Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Механизм действия связан со структурным сходством сульфаниламидного фрагмента с пара -аминобензойной кислотой (ПАБК) — субстрата фермента дигидроптероатсинтетазы, синтезирующим , что ведёт к конкурентному угнетению дигидроптероатсинтетазы. Это, в свою очередь, приводит к нарушению синтеза из дигидроптероевой дигидрофолиевой , а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот у бактерий.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Приём сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам . Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.

Фармакологические параметры

Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний . Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, дисбактериоз , желудочные колиты). Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.

По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы:

  • препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.);
  • среднего действия (сульфазин и др.);
  • длительного действия (сульфапиридазин, , сульфадиметоксин и др.);
  • сверхдлительного действия (сульфален и др.).

Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют депо-сульфаниламиды. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приёма препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8—16 и 24—48 ч, выделение 50 % с мочой — через 16—24 и 24—56 ч, что даёт возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Ещё медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками .

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина, инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулёма, паховая гранулёма), инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli), инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллёз (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, лёгочные инфильтраты.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея — диспептические и диспепсические реакции, анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печёночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия , миалгия .

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллёзная эритема Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный ( синдром Лайелла ), эксфолиативный дерматит , аллергический миокардит , отёк Квинке .

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2-х часов с момента приёма чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма ), обильное питьё, в/м — 5-15 мг/сут. кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

Противопоказания

Тяжёлая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам; настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.

Особые указания

При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объём потребляемой щелочной минеральной жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.

Список некоторых сульфаниламидов

Структура МНН CAS
PubChem CID-Nr. 		Брутто-формула Систематическое название Применение
Sulfanilamid Сульфаниламид
(стрептоцид) 		63-74-1
PubChem 		C 6 H 8 N 2 O 2 S 4-Аминобензолсульфонамид Структурный предшественник сульфаниламидов ( Сульфаниламид, «белый стрептоцид» )
Сульфатиомочевина 515-49-1
PubChem 		C 7 H 9 N 3 O 2 S 2 4-Аминофенилсульфонилтиомочевина практически не применяется
Сульфакарбамид 547-44-4
PubChem 		C 7 H 9 N 3 O 3 S 2 1-(4-Аминобензосульфонил)мочевина Медицинское
Мафенид 138-39-6
PubChem 		C 7 H 10 N 2 O 2 S 4-(Аминометил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфагуанидин Сульфагуанидин 57-67-0
PubChem 		C 7 H 10 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(диаминометилен)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфацетамид Сульфацетамид 144-80-9
PubChem 		C 8 H 10 N 2 O 3 S N -(p-аминофенил-сульфонил)ацетамид Медицинское (в офтальмологии, «альбуцид»)
Сульфатиазол 72-14-0
PubChem 		C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 4-Амино- N -(1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметизол 144-82-1
PubChem 		C 9 H 10 N 4 O 2 S 2 4-Амино- N -(5-метил-1,2,3-тиадиазол-2ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметрол 32909-92-5
PubChem 		C 9 H 10 N 4 O 3 S 2 4-Амино- N -(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфаметилтиазол 515-59-3
PubChem 		C 10 H 11 N 3 O 2 S 2 4-Амино- N -(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфахлоропиридазин 80-32-0
PubChem 		C 10 H 9 ClN 4 O 2 S 4-Амино- N -(6-хлор-3-пиридазинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфахлорпиразин 1672-91-9
PubChem 		C 10 H 9 ClN 4 O 2 S 4-Амино- N -(6-хлорпиразин-2ил)бензосульфонамид Ветеринария (птицеводство)
Сульфадиазин Сульфадиазин 68-35-9
PubChem 		C 10 H 10 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицина (в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе ), ветеринария
Сульфаметоксазол 723-46-6
PubChem 		C 10 H 11 N 3 O 3 S 4-Амино- N -(5-метил-3-изоксазолил)бензосульфонамид Медицина, ветеринария
Сульфапиридин Сульфапиридин 144-83-2
PubChem 		C 11 H 11 N 3 O 2 S 4-Амино- N -пиридин-2-ил-бензосульфонамид Медицинское (в дерматологии),
Сульфамеразин 127-79-7
PubChem 		C 11 H 12 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(4-метил-2-пиридинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаперин 599-88-2
PubChem 		C 11 H 12 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(5-метилпиримидинил)бензосульфонамид Медицина (ограниченно, в комбинации с антипротозойными препаратами при токсоплазмозе )
Сульфаметоксипиридазин 80-35-3
PubChem 		C 11 H 12 N 4 O 3 S 4-Амино- N -(6-метоксипиридазин-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфаметоксидиазин 651-06-9
PubChem 		C 11 H 12 N 4 O 3 S 4-Амино- N -(5-метокси-2-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфален 152-47-6
PubChem 		C 11 H 12 N 4 O 3 S 4-Амино- N -(3-метокси-2-пиразинил)бензосульфонамид Медицина и ветеринария
Сульфамоксол 729-99-7
PubChem 		C 11 H 13 N 3 O 3 S 4-Амино- N -(4,5-диметил-1,3-оксазол-2-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфафуразол 127-69-5
PubChem 		C 11 H 13 N 3 O 3 S 4-Амино- N -(3,4-диметил-5-изоксазолил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфадикрамид 115-68-4
PubChem 		C 11 H 14 N 2 O 3 S N -(3,3-диметилакрилоил)сульфаниламид Медицинское (практически не применяется)
Сульфадимидин 57-68-1
PubChem 		C 12 H 14 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(4,6-диметил-2-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфазодимидин 515-64-0
PubChem 		C 12 H 14 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(2,6-диметил-2-пиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфаметомидин 3772-76-7
PubChem 		C 12 H 14 N 4 O 3 S 4-Амино- N -(6-метокси-2-метилпиримидин-4-ил)бензосульфонамид Медицинское
Сульфадиметоксин Сульфадиметоксин 122-11-2
PubChem 		C 12 H 14 N 4 O 4 S 4-Амино- N -(2,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Медицинское, Ветеринария
Сульфадоксин 2447-57-6
PubChem 		C 12 H 14 N 4 O 4 S 4-Амино- N -(5,6-диметокси-4-пиримидинил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфафеназол 526-08-9
PubChem 		C 15 H 14 N 4 O 2 S 4-Амино- N -(2-фенилпиразол-3-ил)бензосульфонамид Ветеринария
Сульфасалазин Сульфасалазин 599-79-1
PubChem 		C 18 H 14 N 4 O 5 S 2-Гидрокси-5-((2-((пиридинил)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота Медицина, ветеринария

Анализ сульфаниламидов

Испытание на подлинность

  • Реакция образования азокрасителя

Реакция основана на взаимодействии препарата с раствором нитрита натрия в кислой среде с образованием хлорида диазония и его последующей реакцией с фенолами с образованием красителя. Например, с β-нафтолом, образуется вишнёво-красное окрашивание.

  • Лигниновая проба

Реакция с образованием оснований Шиффа используется для экспресс-анализа

  • Реакции галогенирования
  • Реакция пиролиза
  • Цветная реакция с солями тяжёлых металлов
  • Реакция с нитропруссидом натрия
  • Реакции окисления

Количественный анализ

Ссылки

Примечания

  1. Сульфаниламидные препараты // Большая советская энциклопедия : [в 30 т.] / гл. ред. А. М. Прохоров . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1969—1978.
  2. . Дата обращения: 25 декабря 2011. 13 ноября 2012 года.
  3. . Дата обращения: 13 мая 2014. Архивировано из 24 июня 2013 года.
  4. . Дата обращения: 6 декабря 2006. 23 сентября 2015 года.
  5. (недоступная ссылка)
  6. Frank A. Plumer et.al.; In: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
  7. (недоступная ссылка) .
  8. от 17 февраля 2014 на Wayback Machine .
  9. Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; In: Calif. Med. 1956 May; 84 (5):329-30

См. также

Источник —

jacinda
  • 2020-06-11
  • 1
  • Tags:

Same as Сульфаниламиды

The title for the last searches