Interested Article - Болезнь Помпе

gaynor
  • 2020-01-09
  • 1

Боле́знь Пóмпе ( генерализо́ванный гликогено́з , гликогеноз II типа ) — редкое, наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом, наследования, , связанное с повреждением мышечных, и нервных клеток по всему организму . Клиническая картина данной патологии, обусловлена накоплением гликогена , в лизосомах , вызванным недостаточностью лизосомного фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы . Различают быстро прогрессирующую (классическую) и медленно прогрессирующую формы болезни Помпе. Несмотря на широкий спектр клинических проявлений, гликогеноза II типа, в основе всех форм болезни лежит, дефицит одного фермента, кодируемого геном GAA .

Историческая справка

Данное заболевание было впервые описано в 1932 году голландским патологом И. К. Помпе . В 1963 году бельгийский биохимик обнаружил у пациентов с этой болезнью недостаточность лизосомного фермента α-глюкозидазы . Болезнь Помпе является первым наследственным заболеванием , идентифицированым как лизосомная болезнь накопления , которых сейчас описано около 50 .

Эпидемиология

Распространённость болезни Помпе (гликогеноза II-го типа, англ. GSD II ) составляет примерно 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (болезнь Помпе с поздним началом) . Заболевание встречается практически во всех этнических группах населения.

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни Помпе: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин .

Ген GAA, мутации в котором вызывают данное заболевание, локализован на аутосоме (хромосоме 17). Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — болезнь Помпе (два дефектных гена одной аллели 17q 25.2-3). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Патогенез

Генетический дефект локуса 17q 25.2-3 хромосомы ( ген GAA) ведёт к дефициту кислой α-1,4-глюкозидазы ( мальтазы ) — одного из ферментов лизосом . В свою очередь дефект этого фермента вызывает прогрессирующее накопление гликогена , которое со временем может стать причиной необратимого поражения мышц и стать причиной смертельного исхода .

Диагностика

Диагноз данной редкой наследственной патологии верифицируется на основании лабораторного исследования степени активности фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы ( мальтазы ) в крови (метод «сухого пятна») или тканях организма (кожных фибробластах , мышечной ткани, лейкоцитах ).

Заболевание в встречается в различных клинических формах:

  • классическая (инфантильная) форма болезни Помпе и
  • болезнь Помпе с поздним началом (в детском, подростковом возрасте и у взрослых).

Этапы диагностического поиска

Классическая (инфантильная) форма:

  1. этап: выявление группы риска.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови )
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани ( биопсия ) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Диагностический алгоритм болезни Помпе с поздним началом:

  1. этап: выявление группы риска.
    • основные клинические проявления:
      • прогрессирующая мышечная слабость тазового и плечевого пояса (на начальных стадиях болезни преобладает слабость в ногах);
      • затруднение при ходьбе, подъёме по лестнице, вставании из положения сидя;
      • боли в мышцах;
      • дыхательная недостаточность ;
      • ;
      • частые инфекционные заболевания дыхательных путей;
      • дневная сонливость;
      • головная боль по утрам;
      • ночная гиповентиляция лёгких;
      • снижение массы тела у детей и подростков;
      • гипотрофия
    • лабораторная диагностика : повышение уровня креатинфосфокиназы , лактатдегидрогеназы, АлАТ , АсАТ в сыворотке крови .
    • инструментальные методы диагностики:
      • выявление миопатического паттерна в ходе проведения миографии скелетных мышц конечностей;
      • выявление расстройств дыхания во время сна (эпизоды апноэ и снижение степени оксигенации крови) в ходе проведения полисомнографии;
      • выявление значительной разницы результатов измерения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) в положении лежа и сидя более, чем на 10 % от исходной величины ФЖЕЛ — ранний признак специфического поражения диафрагмы при болезни Помпе.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови )
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани ( биопсия ) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Клиническая картина

Накопление гликогена ведёт к развитию прогрессирующей мышечной слабости ( миопатии ). В патологический процесс вовлекаются различные органы и ткани макроорганизма: сердце , скелетные мышцы , печень и нервная система .

Встречаются исключения, однако уровень активности кислой α-1,4-глюкозидазы определяет форму гликогеноза II типа ( англ. GSD II ). В зависимости от возраста, в котором начинают проявляться клинические симптомы, выделяют две формы заболевания: классическую (или инфантильную) и болезнь Помпе с поздним началом — симптомы появляются позже и прогрессируют медленнее .

Классическая (инфантильная) форма

Начало клинических проявлений классической формы болезни, как правило, диагностируется в возрасте 4—8 месяцев. Обращает внимание задержка моторного развития ребёнка грудного возраста. При этом внешне мышцы ребёнка выглядят нормально, однако они вялые и слабые: ребёнок плохо держит голову, практически не переворачивается со спины на живот и обратно. По мере прогрессирования заболевания утолщается сердечная мышца и снижается её сократительная способность. Без лечения смерть обычно наступает в результате сердечной недостаточности и слабости дыхательных мышц .

Болезнь Помпе с поздним началом

Развитие клинической картины формы гликогеноза II-го типа с поздним началом происходит позже (в возрасте 1—2 лет), прогрессирует медленнее классической (инфантильной) формы. Одним из первых симптомов является прогрессирующее снижение силы мышц. Оно начинается с ног и распространяется на мышцы туловища и рук, в том числе диафрагму и другие мышцы, участвующие в акте дыхания. Наиболее распространённой причиной смерти является дыхательная недостаточность . В некоторых случаях отмечается увеличение размеров сердечной мышцы и наблюдаются нарушения сердечного ритма, однако это не относится к постоянным признакам данного заболевания .

Дифференциальная диагностика

Диагноз устанавливается с задержкой, поскольку признаки и симптомы заболевания весьма похожи на проявления других болезней. Тем не менее, ранняя диагностика и специфическое лечение крайне необходимы для улучшения состояния пациента.

Дифференциальная диагностика гликогеноза II-го типа проводится:

  • с другими лизосомными болезнями накопления: ;
  • с другими гликогенозами ;
  • с другими заболеваниями: , , , .

Лечение

Существующие на сегодняшний день лечебные стратегии могут улучшить качество жизни пациентов с гликогенозом II-го типа, однако они не способны изменить течение болезни. Раннее начало терапии чрезвычайно важно для достижения наибольшего эффекта.

Единственный вариант специфического лечения заболевания — терапевтическое замещение повреждённого либо отсутствующего фермента фармацевтическим препаратом «Майозайм» ( , rhGAA). Данный препарат разработан компанией «Genzyme Corp.» и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой болезни в США . Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента . C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ .

Другие препараты: , .

Прогноз

Прогноз данного редкого генетически детерминированного заболевания варьирует в зависимости от времени наступления и степени выраженности клинических симптомов . Без своевременного специфического лечения эта генетическая патология, особенно среди младенцев и маленьких детей, часто заканчивается летально .

См. также

Примечания

  1. от 18 ноября 2014 на Wayback Machine (англ.)
  2. Pompe, J.C. Over idiopathische hypertrophie van het hart (нид.) // (англ.) ( . — 1932. — Bd. 76 . — P. 304—312 . (англ.)
  3. (англ.) на сайте EMedicine
  4. Hers H. G. (англ.) // Biochemical Journal. — 1963. — Vol. 86 , no. 1 . — P. 11—16 . — . 21 января 2022 года.
  5. la Marca G. // Physician's Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases / N. Blau, M. Duran, K. M. Gibson, C. D. Vici. — Springer Berlin Heidelberg, 2014. — P. 785—793. — ISBN 978-3-642-40336-1 . (англ.)
  6. Ausems M.G., Verbiest J., Hermans M.P., et al. Frequency of glycogen storage disease type II in The Netherlands: implications for diagnosis and genetic counselling (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — September ( vol. 7 , no. 6 ). — P. 713—716 . — doi : . — . (англ.)
  7. Umapathysivam K., Hopwood J.J., Meikle P. J. Determination of acid alpha-glucosidase activity in blood spots as a diagnostic test for Pompe disease. Clin. Chem. 2001; 47; 1378—1383. (англ.)
  8. ↑ . The Association for Glycogen Storage Disease. Дата обращения: 27 ноября 2014. Архивировано из 23 июня 2012 года. (англ.)
  9. (англ.) . DailyMed . U. S. National Library of Medicine.
  10. (англ.) . U.S. Food and Drug Administration (28 апреля 2006). Дата обращения: 15 апреля 2015. 15 апреля 2015 года.
  11. Matthew Herper. (англ.) . Forbes.com LLC (22 февраля 2010). Дата обращения: 15 апреля 2015. 28 апреля 2021 года.
  12. . grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 14 января 2016.
  13. (англ.) . DailyMed . U. S. National Library of Medicine.

Ссылки

Источник —

gaynor
  • 2020-01-09
  • 1
  • Tags:
Болезнь Помпе
Биопсия мышечной ткани: на замороженном микропрепарате видны крупные вакуоли, характерные для болезни Помпе
Биопсия мышечной ткани : на замороженном микропрепарате видны крупные вакуоли , характерные для болезни Помпе
МКБ-10 E
МКБ-10-КМ и
МКБ-9
OMIM
DiseasesDB
eMedicine
MeSH

Same as Болезнь Помпе

The title for the last searches