Сульпири́д — типичный (по другим данным — атипичный ) нейролептик с «регулирующим» влиянием на ЦНС . Умеренное антипсихотическое действие у него сочетается со слабым антидепрессивным и даже психостимулирующим эффектом .

По химической структуре сульпирид является замещённым бензамидом. К этой же группе относятся тиаприд и некоторые другие психотропные средства . По строению и некоторым фармакологическим свойствам сульпирид близок также к метоклопрамиду . Все эти средства в той или иной степени блокируют дофаминовые D ₂ рецепторы . С блокадой этих рецепторов связано и антипсихотическое действие сульпирида, и его противорвотное действие (как и у других нейролептиков ).

История

Препарат был синтезирован в 1966 году во Франции, в лаборатории фармацевтической фирмы «Делагранж». Сульпирид используется при широком диапазоне соматоформных расстройств с начала 1990-х годов ^{[ значимость факта? ]} .

Фармакология

В психиатрической практике сульпирид чаще всего используют в сочетании с другими нейролептиками и антидепрессантами в случаях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией , в том числе при галлюцинаторно - бредовых и аффективных (в основном депрессивных ) расстройствах, а также при алкогольных психозах .

Как активирующее средство применяется для лечения невротических нарушений при шизотипическом расстройстве . В качестве антидепрессанта применяется для монотерапии депрессий различного происхождения .

Сульпирид обладает высоким уровнем доказательной эффективности преимущественно в отношении психотических расстройств . Несмотря на широкое его использование в терапии невротических и депрессивных нарушений, применительно к этим нарушениям уровень его доказанной эффективности низок: отсутствуют результаты РКИ , имеются лишь данные открытых (неконтролируемых) исследований .

В терапии психических расстройств непсихотического уровня сульпирид наиболее часто применяется врачами на территории СНГ . Хотя в западных публикациях иногда появляются данные относительно возможности его использования при депрессии, антидепрессивное действие сульпирида на протяжении многих лет было под вопросом . В настоящее время желательность использования сульпирида, как и других типичных нейролептиков, при пограничных (в частности, тревожных , при терапии которых он широко использовался с 1970-х годов ) расстройствах подвергается сомнению из-за способности этих препаратов вызывать тяжёлые побочные эффекты .

В связи с противорвотными свойствами и защитным действием на слизистую оболочку желудка , а также благодаря «успокаивающему» воздействию на ЦНС сульпирид, подобно метоклопрамиду , используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки , хотя непосредственно он не обладает антацидными свойствами .

Кроме того, его применяют в лечении мигрени , — для профилактики атипичных и осложнённых вегетативными нарушениями форм .

Фармакодинамика

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг/сут, в меньших дозах (до 600 мг/сут) преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые , гистаминовые и ГАМК -рецепторы .

Фармакокинетика

При приёме внутрь сульпирид быстро и эффективно всасывается, однако его биодоступность не превышает 25—35 % (в среднем 27 %) , из-за эффекта «первого прохождения через печень». Максимальная концентрация достигается через 4,5 ч после перорального употребления и приблизительно через 30 мин после внутримышечного . Связывание с белками плазмы крови составляет менее 40 %. Концентрация препарата в ЦНС составляет 2—5 % от концентрации в плазме . Время полувыведения составляет 6—8 часов и значительно увеличивается у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. Таким пациентам следует снизить дозу и/или увеличить интервал между приёмом препарата.

Способы применения и дозы

При психозах сульпирид назначают внутрь по 0,8—1,6 г в сутки ^{[ источник не указан 2497 дней ]} . В тяжёлых случаях начинают с введения препарата внутримышечно в дозах от 100 до 600—800 мг в сутки. При невротических состояниях 400—600 мг в сутки (в два-три приёма в первой половине дня). При депрессиях назначают от 100—200 до 600 мг/сут.

При мигрени, головокружениях, нарушениях поведения у детей назначают взрослым внутрь по 100—300 мг в сутки; детям — по 5 мг/кг массы тела.

Для лечения язвенной болезни (в сочетании с соответствующей диетой ) назначают внутрь, начиная с 200 мг в сутки (по 100 мг 2 раза в день — утром и вечером), увеличивая при необходимости суточную дозу до 400 мг (по 200 мг 2 раза в день).

Лекарственное взаимодействие и побочные эффекты

Сульпирид обладает некоторыми общими для антипсихотиков свойствами: оказывает умеренное анти серотониновое и каталептогенное действие, ослабляет стимулирующие эффекты фенамина . Он также усиливает действие опиоидных анальгетиков , барбитуратов , транквилизаторов , нейролептиков, трициклических антидепрессантов , гипотензивных средств , антигистаминных препаратов , клонидина и алкоголя. Взаимно ослабляются эффекты сульпирида и леводопы . Антациды снижают его биодоступность на 20—40 %.

Вопреки распространённому представлению о сульпириде как о легкопереносимом препарате он часто (с риском лишь немного ниже, чем галоперидол , но выше, чем рисперидон ) вызывает экстрапирамидные расстройства ; к тому же среди всех типичных нейролептиков именно с приёмом сульпирида в наибольшей мере связан риск гиперпролактинемии . К побочным эффектам сульпирида относятся также бессонница , повышенная раздражительность и возбудимость , сонливость, заторможенность, снижение судорожного порога , оральные автоматизмы, афазия , сухость во рту , заболевания полости рта ( афтозные язвы , другие воспаления полости рта) , изжога , рвота, запор, аллергические реакции , повышение артериального давления , ортостатическая гипотензия , пневмония . Сульпирид увеличивает риск развития желудочковых аритмий , а также мерцательной аритмии .

Риск развития желудочковых аритмий особенно возрастает при одновременном применении с:

• противоаритмическими лекарственными средствами Iа класса ( хинидин , ) и III класса ( амиодарон , соталол , дофетилид, ибутилид);
• некоторыми нейролептиками ( тиоридазин , хлорпромазин , левомепромазин , трифлуоперазин , , амисульприд , тиаприд , галоперидол , дроперидол , пимозид );
• лекарственными средствами, вызывающими брадикардию ( дилтиазем , верапамил , бета- адреноблокаторы , клонидин , гуанфацин, препараты наперстянки , донепезил , ривастигмин , , амбенония хлорид , галантамин , пиридостигмина бромид , неостигмина бромид);
• лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию (калийвыводящие диуретики , некоторые слабительные , амфотерицин В при в/в введении, ГКС , тетракозактид );
• бепридилом, цизапридом, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в введение), мизоластином, винкамином (в/в введение), галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином , моксифлоксацином .

Гиперпролактинемия

Приём сульпирида может приводить к повышению уровня гормона пролактина в плазме крови ( гиперпролактинемии ) . При терапии сульпиридом могут наблюдаться показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные . Повышение уровня пролактина отмечалось даже при приёме низких доз сульпирида . Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее , галакторее , гинекомастии , снижению или отсутствию потенции , бесплодию , развитию остеопороза , возникновению сердечно-сосудистых расстройств , увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям , водному и электролитному дисбалансу , риску развития рака молочной железы , сахарного диабета II типа , опухоли гипофиза . Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти .

Передозировка

Как правило, развиваются экстрапирамидные расстройства — спазм жевательной мускулатуры , спастическая кривошея . В отдельных случаях — выраженный паркинсонизм , кома . Для лечения назначают холиноблокаторы общего (например, атропин ) или центрального (например, циклодол ) действия. Агонисты дофаминергических рецепторов при этом применять нельзя .

Противопоказания

Препарат противопоказан при феохромоцитоме , при выраженной гипертензии и порфирии . Не следует назначать сульпирид больным, находящимся в состоянии тревоги и психомоторного возбуждения . Противопоказаниями также являются паркинсонизм , эпилепсия , почечная , печёночная недостаточность , острое отравление алкоголем , снотворными средствами, анальгетиками ; агрессивное поведение; маниакальный синдром ; гиперпролактинемия ; пролактин -зависимые опухоли (например пролактиномы гипофиза и рак молочной железы ); детский возраст (до 14 лет); беременность (за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о том, что применение препарата необходимо); лактация .

Запрещается применение в сочетании с сультопридом , агонистами дофаминергических рецепторов ( амантадин , апоморфин , бромокриптин , каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) ^{[ нет в источнике ]} , за исключением пациентов, страдающих болезнью Паркинсона .

Состав лекарственных форм

Состав раствора в ампулах

Сульпирид: 100 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,2-молярный раствор серной кислоты; вода для инъекций.

Состав таблеток

Сульпирид: 50 или 200 мг; вспомогательные вещества: сахар молочный ( лактоза ); крахмал картофельный; МКЦ ; желатин ; тальк ; магний стеариновокислый ( магния стеарат ) — достаточное количество до получения таблеток массой 0,15 или 0,4 г.

Противопоказания для таблеток

В связи с наличием молочного сахара в составе таблеток их применение противопоказано при галактоземии , синдроме мальабсорбции глюкозы или галактозы либо при дефиците лактазы .

См. также

• Амисульприд — близкий по структуре и свойствам препарат

Литература

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 69—71, 187—188. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Вышковский Г. Л. // . — М. : РЛС-МЕДИА, 2007. — 224 с. — ISBN 5-7182-0031-9 .

Примечания

Ссылки