Interested Article - H5N1

H5N1 (HPAI A(H5N1), от англ. highly pathogenic avian influenza — высокопатогенный «птичий грипп») — серотип вируса гриппа A. Может вызвать заболевание как у людей, так и у многих других видов животных. С 2007 года заболевание, вызываемое одним из штаммов подтипа, приспособленным к птицам, стало широко известно под названием « птичий грипп » .

Вирус — эндемик в большинстве птичьих популяций, особенно в Юго-Восточной Азии . Один из штаммов HPAI A(H5N1) после первого появления в Азии. Этот штамм вызывает эпизоотию (эпидемия среди животных кроме человека), а затем и панзоотию (затронув животных множества видов на огромной территории), вызывая гибель десятков миллионов птиц. Чаще всего упоминания о «птичьем гриппе» и H5N1 относятся именно к этому штамму.

Обзор

HPAI A(H5N1) — птичье заболевание. Существуют некоторые данные о частных случаях передачи HPAI A(H5N1) от человека человеку. Наибольший фактор риска заражения — контакт с заражёнными птицами, но передача вируса от птиц человеку малоэффективна.

В большинстве случаев те, кто заразился H5N1, находились в физическом контакте с птицами. Всё же около 60 % известных случаев заражения людей современным азиатским штаммом HPAI A(H5N1) привели к их гибели, к тому же H5N1 может мутировать или реорганизоваться в штамм, способный передаваться от человека человеку. В 2003 году известный в мире вирусолог Роберт Вебстер опубликовал статью под названием «Мир качается на грани эпидемии, которая может уничтожить большую часть человеческой популяции» в журнале (англ.) ( . Он призвал к организации адекватных ресурсов для борьбы с тем, в чём он видел главную опасность для, возможно, миллиардов жизней. 29 сентября 2005 года (англ.) ( , недавно назначенный главным координатором по птичьему и человеческому гриппу Объединённых наций, предостерёг мир о том, что прорыв птичьего гриппа может уничтожить от 5 до 150 миллионов человек. Эксперты выделили ключевые события (создание новых клад , инфицирование новых видов, распространение в другие регионы), отмечая прогресс птичьего гриппа до размеров пандемии, и многие из тех ключевых моментов случились намного быстрее, чем ожидалось.

Из-за высокой летальности и вирулентности HPAI A(H5N1), его эпидемического проявления, большого и растущего множества носителей и значительных продолжающихся мутаций, H5N1 считается наиболее большой пандемической опасностью в наше время. Миллиарды долларов выделяются на его изучение и подготовку к возможной .

Как минимум 12 компаний и 17 правительств разрабатывают в 28 клинических учреждениях, что, если удастся, может обернуть смертельную инфекцию в менее опасную. Как минимум три месяца понадобится для того, чтобы начать массовое производство вакцины, предотвращающей любые симптомы заболевания, после начала проявления вируса. Однако есть надежда, что в течение года после первого проявления вируса появится возможность увеличить производство вакцины до миллиарда доз.

H5N1 может стать причиной более чем одной эпидемии гриппа, поскольку ожидают, что он будет продолжать мутировать в птицах независимо от выработанного в человеке иммунитета к штамму.

Эпидемия от генетических потомков гриппа может включать подтипы , отличные от H5N1. В то время, как генетический анализ вируса H5N1 показывает, что эпидемии от его потомков могут быть более летальными, чем эпидемия испанского гриппа , планирование борьбы с будущей пандемией основывается на всём, что может быть сделано при пятого уровня, который, грубо говоря, является самым высоким и соответствует угрозам степени испанского гриппа или ещё выше; для этого уровня предполагается использовать все возможные меры пресечения.

Генетика

Буква H в H5N1 означает « гемагглютинин », как показано на этой генетической модели

Первый обнаруженный штамм HPAI A(H5N1) (названный A/chicken/Scotland/59) стал причиной гибели двух стай кур в Шотландии в 1959 году; однако тот штамм отличался от высоко-патогенного штамма H5N1 наших дней. Доминирующий штамм HPAI A(H5N1) 2004 года эволюционировал с 1999 по 2002 год с образованием генотипа Z. Его так же назвали «Азиатская разновидность HPAI A(H5N1)».

Азиатские разновидности HPAI A(H5N1) разделены на две антигенные клады. Клада 1 включает отдельные человеческие и птичьи изоляты из Вьетнама , Таиланда , и Камбоджи и птичьи изоляты из Лаоса и Малайзии . Вирусы клады 2 были впервые найдены в группах птиц Китая , Индонезии , Японии и Южной Кореи до того, как они распространились на запад в Средний Восток , Европу и Африку . Именно вирусы клады 2 были изначально ответственны за заражения людей, которые впервые случились в конце 2005 года и в 2006 году, согласно ВОЗ . Генетический анализ выделил шесть подклассов клады 2, три из которых имеют определённое географическое распространение и связаны с инфицированием человека: (неопр.) . 25 ноября 2006 года.

Подкласс 1, Индонезия
Подкласс 2, Европа, Средний Восток и Африка (названные ЕСА)
Подкласс 3, Китай

Исследование от 2007 года, сфокусированное на подклассе ЕСА, пролило больше света на мутации ЕСА. «36 новых изолятов, зарегистрированных в регионе, значительно расширили данные последовательностей генома, ранее полученных из предыдущих изолятов птичьего гриппа (H5N1). До запуска нашего ^{[

прояснить

]} проекта в GenBank было только 5 других полных геномов из Европы за период 2004—2006 гг., без единого полного генома из Среднего Востока и северной Африки. Наш ^{[

прояснить

]} анализ позволил сделать несколько открытий. Во-первых, все европейские, средневосточные и африканские образцы принадлежат кладе, которая обособлена от других азиатских клад, у которых есть признаки общего предка — оригинального Гонконгского штамма 1997 года. Филогенетические деревья, построенные по каждому из 8-ми сегментов, показывают последовательное родство 3-х групп, как показано на HA дереве на иллюстрации 1. Две клады содержат исключительно Вьетнамские изоляты; меньшая из клад, с 5-ю изолятами, отмечена как V1; большая клада, с 9-ю изолятами — V2. Оставшиеся 22 изолята отделены в третью, очевидно отличную, кладу, отмеченную как ЕСА, которая включает в себя образцы из Европы, Среднего Востока и Африки. Деревья для оставшихся 7-ми сегментов проявляют меньшую топологию с кладами V1, V2 и ЕСА, чётко отделённую в каждом случае. Исследования всех доступных полных геномов гриппа (H5N1), а также 589ти HA последовательностей показали, что ЕСА клада чётко отличается от большинства клад, циркулирующих в Китае, Индонезии и Юго-Восточной Азии.»

Терминология

Изоляты H5N1 определяются по примеру A(H5N1): A/курица/Накорн-Патом/Таиланд/CU-K2/04(H5N1) :

A означает серовар вируса (A, B или C).
курица — вид, от которого был получен изолят.
Накорн-Патом/Таиланд — место, в котором был найден вирус.
CU-K2 дифференцирует от других изолятов, найденных в том же регионе.
04 означает, что изолят был впервые выделен в 2004 году.
H5 означает, что суперкапсид вируса содержит пятый тип гемагглютинина из нескольких известных.
N1 означает, что суперкапсид вируса содержит нейраминидазу первого из нескольких известных типов.

(Другие примеры: A/утка/Гонконг/308/78(H5N3), A/птица/NY/01(H5N2), A/курица/Мексика/31381-3/94(H5N2), and A/утка/Египет/03(H5N2)).

Как и у других вирусов гриппа, у H5N1 есть штаммы, названные «высокопатогенными» (ВП) и «низкопатогенными» (НП). Вирусы птичьего гриппа, вызвавшие HPAI (рус.: ВППГ — высоко-патогенный птичий грипп) — высоковирулентны, причём уровень смертности в инфицированных стаях достигает 100 %. LPAI (рус.: НППГ — низко-патогенный птичий грипп) вирусы обладают незначительной вирулентностью, однако могут быть прародителями HPAI-вирусов. Текущий штамм H5N1, ответственный за смерть птиц по всему миру, является HPAI-вирусом; все остальные штаммы H5N1 в наше время, включая Североамериканский штамм, который не вызывает заболевания вообще в любых видах животных и птиц, являются LPAI-штаммами. Все, обнаруженные к настоящему времени HPAI-штаммы затрагивают подтипы H5 и H7. Эти различия/классификация касаются домашней птицы, а не человека. Обычно высокопатогенные птичьи вирусы не являются ВП для человека или не-домашней птицы. Необычно, что современный HPAI-штамм H5N1 смертелен для столь многих видов, включающих домашних кошек, которые никогда ранее не были восприимчимы к ни одному из вирусов гриппа .

Генетическая структура и родственные подтипы

Буква N в H5N1 означает « Нейраминидаза », как показано на этой ленточной диаграмме.

H5N1 — это подтип вида Вирус гриппа А рода семейства Orthomyxoviridae . Как и все другие подтипы гриппа А, подтип H5N1 — . У него сегментированный геном восьми /негативный геном/ молекул одноцепочечной РНК с аббревиатурами PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, MP и NS.

HA кодирует гемагглютинин , антигенный гликопротеин , найденный на поверхности вирусов гриппа и ответственный за сцепление вируса с клеткой, которую он инфицирует. NA кодирует нейраминидазу , антигенный глюкозилированный ( англ. glycosylated ) энзим , ответственный за освобождение потомков вируса от инфицированных клеток.

Гемагглютининовые (HA) и нейраминидазные (NA) цепочки РНК определяют структуру белков практически идентичных тем, на которые нацелены большинство медицинских антивирусных препаратов и антибиотиков . На основании HA и NA также образуются названия различных вирусов гриппа A. Именно оттуда происходят H и N в названии H5N1 .

Вирус гриппа А очень существенен из-за его огромного потенциала вызывать заболевания и смерть человека и других животных. Подтипы вируса гриппа А, вызвавшие пандемические смерти человека включают:

H1N1 — вызвал испанский грипп (испанку) и в наше время вызывает сезонные заболевания гриппом , известен с 2009 года как « свиной грипп »
— азиатский грипп
— вызвал «гонконгский» грипп и в наше время вызывает сезонные заболевания гриппом
H5N1 — самая большая пандемическая опасность нашего времени
— обладает необычным зоонозным потенциалом; стал причиной смерти одного человека
— свойственен человеку и свиньям, вызывает сезонные заболевания/эпидемии гриппа у человека.
— инфицировал трёх человек
— инфицировал двух человек
— инфицировал двух человек
H10N7 — инфицировал двух человек

Слабо-патогенный H5N1

Слабо-патогенный птичий грипп H5N1 (LPAI H5N1) также называют «Североамериканский» H5N1. Обычно он встречается у диких птиц. В большинстве случаев вызывает незначительные болезни или какие-либо заметные признаки заболевания у птиц. Не зафиксировано влияние на людей вообще. Единственная опасность заключается в том, что вирус может быть передан от домашней птицы человеку и мутировать в высокопатогенный штамм.

1966 — LPAI-вирус H5N1 A / Турция / Ontario / 6613/1966 (H5N1) был обнаружен в стае заражённых индеек в Онтарио, Канада.

1975 — LPAI H5N1 был обнаружен у дикой кряквы и дикого голубого гуся в штате Висконсин.

1981 и 1985 — LPAI H5N1 был обнаружен у уток в Университете Миннесоты проведения процедуры отбора проб, в которых отслеживались дозорные уток в клетках, помещённых в дикой природе в течение короткого периода времени.

1983 — LPAI-вирус H5N1 был обнаружен у кольцевых воробьиных чаек в Пенсильвании.

1986 — LPAI H5N1 был обнаружен у дикой кряквы в Огайо.

2005 — LPAI H5N1 был обнаружен у уток в провинции Манитоба, Канада.

2008 — LPAI H5N1 был обнаружен у уток в Новой Зеландии.

2009 — LPAI H5N1 был обнаружен в коммерческом птицеводстве в Британской Колумбии.

Люди и H5N1

Симптомы у людей

Гемагглютинин птичего гриппа связывает рецепторы альфа 2-3, в то время как хемагглютинин человеческого гриппа связывает рецепторы альфа 2-6. Обычно имеются и другие отличия. Пока же не существует человеческой формы H5N1, поэтому все люди, заразившиеся вирусом, заразились птичьим H5N1.

В общем случае люди, заразившиеся адаптировавшимся к человеку вирусом гриппа А, обычно имели симптомы, включающие длительную лихорадку , кашель , фарингит , мышечные боли, боли в суставах, конъюнктивит и, в более тяжёлых случаях, проблемы с дыханием и пневмонию с вероятностью смертельного исхода. Тяжесть заболевания в большинстве своём зависит от состояния иммунной системы больного и других сопутствующих вирусов, также от того, был ли он заражён штаммом до этого (в последнем случае человек практически невосприимчив к вирусу). Неизвестно будут ли эти или другие симптомы у гриппа H5N1, адаптированного к человеку.

Отчёты о высокопатогенном вирусе птичьего гриппа H5N1 говорят о высокой смертности среди людей. Данные ВОЗ показывают, что 60 % случаев с диагнозом H5N1 были смертельны. Однако существуют признаки того, что процент смертности птичьего гриппа мог быть ниже, так как очень много людей со средней степенью тяжести симптомов не обращались за медицинской помощью и не были учтены в статистике.

В одном из случаев у мальчика с H5N1 первым симптомом была диарея ; через короткий промежуток времени последовала кома . Респираторные симптомы, подобные гриппу, отсутствовали.

Были проведены исследования уровня цитокинов у людей, заражённых вирусом гриппа H5N1. В частности, беспокойство вызывал фактор некроза опухоли — белок, связанный с разрушением тканей в областях инфекции, и увеличение выработки других цитокинов. Вызванное вирусом гриппа увеличение уровня цитокинов также связано с симптомами, включающими лихорадку, озноб, рвоту и головные боли. Повреждение тканей, связанное с патогенным вирусом гриппа, может привести к смерти.

Каскад воспалительных процессов, вызванный H5N1, был назван некоторыми специалистами « цитокиновым штормом » из-за того, что иммунная стимуляции, видимо, вызывает процесс положительной обратной связи , наносящий вред организму. H5N1 стимулирует большее увеличение уровня цитокинов, чем большинство вирусов гриппа.

См. также

Зоонозы

Примечания

(англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) .
International Committee on Taxonomy of Viruses . (неопр.) (2002). Дата обращения: 17 апреля 2006. 7 декабря 2004 года.
Li K.S., Guan Y., Wang J., Smith G.J., Xu K.M., Duan L., Rahardjo A.P., Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen T.D., Estoepangestie A.T., Chaisingh A., Auewarakul P., Long H.T., Hanh N.T., Webby R.J., Poon L.L., Chen H., Shortridge K.F., Yuen K.Y., Webster R.G., Peiris JS. Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia (англ.) // Nature : journal. — 2004. — Vol. 430 , no. 6996 . — P. 209—213 . — doi : . — .
This was reprinted in 2005: Li K. S., Guan Y., Wang J., Smith G. J., Xu K. M., Duan L., Rahardjo A. P., Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen T. D., Estoepangestie A. T., Chaisingh A., Auewarakul P., Long H. T., Hanh N. T., Webby R. J., Poon L. L., Chen H., Shortridge K. F., Yuen K. Y., Webster R. G., Peiris JS. // (англ.) / Forum on Microbial Threats Board on Global Health: Knobler S. L., Mack A., Mahmoud A., Lemon SM. (ed.). — Washington DC: (англ.) ( , 2005. — P. 116—130. 14 сентября 2006 года.
Ungchusak K., Auewarakul P., Dowell S.F., et al . Probable person-to-person transmission of avian influenza A (H5N1) (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 2005. — January ( vol. 352 , no. 4 ). — P. 333—340 . — doi : . — .
Ortiz J.R., Katz M.A., Mahmoud M.N., et al . Lack of evidence of avian-to-human transmission of avian influenza A (H5N1) virus among poultry workers, Kano, Nigeria, 2006 (англ.) // J Infect Dis : journal. — 2007. — December ( vol. 196 , no. 11 ). — P. 1685—1691 . — doi : . — .
↑ and Walker, E. J. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2003. — Vol. 91 , no. 2 . — P. 122 . 19 июня 2008 года.
United Nations (2005-09-29). . UN News and Media Division, Department of Public Information, New York. из оригинала 20 апреля 2006 . Дата обращения: 17 апреля 2006 .
Rosenthal, E. and Bradsher, K. (2006-03-16). . The New York Times. из оригинала 13 января 2016 . Дата обращения: 17 апреля 2006 . {{ cite news }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. article Pandemic flu: fighting an enemy that is yet to exist published May 3, 2006.
↑ Robert G. Webster, Ph.D., and Elena A. Govorkova, M.D., Ph.D. (неопр.) // NEJM. — 2006. — 23 November ( т. 355 , № 21 ). — С. 2174—2177 . 5 декабря 2006 года.
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. ARTICLE 1918 Influenza: the Mother of All Pandemics by Jeffery K. Taubenberger published January 2006
(неопр.) . 30 сентября 2007 года. article Why is the world so poorly prepared for a pandemic of hypervirulent avian influenza? published December 2006
Roos, Robert; Lisa Schnirring.: (неопр.) . University of Minnesota Center for Infectious Disease Research and Policy (CIDRAP) (1 февраля 2007). Дата обращения: 3 февраля 2007. 15 февраля 2012 года.
Harder, T. C. and Werner, O. // Influenza Report 2006 (неопр.) / Kamps, B. S., Hoffman, C. and Preiser, W. (ed.). — Paris, France: Flying Publisher, 2006.
(неопр.) . CIDRAP (18 августа 2006). 15 февраля 2012 года.
(неопр.) . WHO (18 августа 2006). 24 августа 2006 года.
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. article Genome Analysis Linking Recent European and African Influenza (H5N1) Viruses EID Journal Home > Volume 13, Number 5-May 2007 Volume 13, Number 5-May 2007
Payungporn S., Chutinimitkul S., Chaisingh A., Damrongwantanapokin S., Nuansrichay B., Pinyochon W., Amonsin A., Donis R.O., Theamboonlers A., Poovorawan T. (англ.) // (англ.) ( : journal. — Centers for Disease Control and Prevention , 2006. — Vol. 12 , no. 4 . 4 марта 2010 года.
Couch, R. // Medical Microbiology (неопр.) / Baron, S. (ed.). — Galveston, Texas: The University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996.
Leslie Taylor. (англ.) // Seed Magazine. — 2006. 20 февраля 2008 года.
Anna Thorson, M.D., PhD; Max Petzold, PhD; Nguyen Thi Kim Chuc, PhD; Karl Ekdahl, M.D., PhD. (англ.) // Arch Intern Med : journal. — 2006. — Vol. 166 , no. 1 . — P. 119—123 . — doi : . — . 13 августа 2011 года.
de Jong M.D., Bach V.C., Phan T.Q., Vo M.H., Tran T.T., Nguyen B.H., Beld M., Le T.P., Truong H.K., Nguyen V.V., Tran T.H., Do Q.H., Farrar J. (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2005. — Vol. 352 , no. 7 . — P. 686—691 . — doi : . — . 11 февраля 2006 года.
Chan M.C., Cheung C.Y., Chui W.H., Tsao S.W., Nicholls J.M., Chan Y.O., Chan R.W., Long H.T., Poon L.L., Guan Y., Peiris JS. Proinflammatory cytokine responses induced by influenza A (H5N1) viruses in primary human alveolar and bronchial epithelial cells (англ.) // Respir. Res. : journal. — 2005. — Vol. 6 . — P. 135 . — doi : . — .

Ссылки

Official — international

ООН Организация Объединённых Наций
- ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
  - (неопр.) . 14 июля 2006 года.
  - (неопр.) . 29 ноября 2012 года. Guide to WHO’s H5N1 pages
  - (неопр.) . 29 ноября 2012 года. — tracks human cases and deaths
  - (неопр.) . 27 апреля 2005 года.
  - (неопр.) . 26 декабря 2003 года. Centers, names, locations, and phone numbers
- (неопр.) . 29 ноября 2012 года. Information resources, animations, videos, photos
  - (неопр.) . 11 мая 2006 года. Food and Agriculture Organisation — Bi-weekly Avian Influenza Maps — tracks animal cases and deaths
  - (неопр.) . 16 марта 2005 года.
  - (неопр.) . 23 сентября 2006 года. Projects, Information resources
OIE — tracks animal cases and deaths
- (неопр.) . 29 ноября 2012 года.
- (неопр.) . 27 сентября 2006 года.
- (неопр.) . 29 ноября 2012 года.

Official — США

(неопр.) . 29 ноября 2012 года. U.S. Government’s avian flu information site
(неопр.) . 27 мая 2005 года. U.S. Agency for International Development — Avian Influenza Response
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. Centers for Disease Control — responsible agency for avian influenza in humans in US — Facts About Avian Influenza (Bird Flu) and Avian Influenza A (H5N1) Virus
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. National Wildlife Health Center — responsible agency for avian influenza in animals in US
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. U.S. Department of Health & Human Services — Pandemic Influenza Plan

Official — Великобритания

(неопр.) . 29 ноября 2012 года. — generic contingency plan for controlling and eradicating an outbreak of an exotic animal disease. PDF hosted by BBC (a government entity).
(неопр.) . 29 ноября 2012 года. — NHS (a government entity). Contingency planning for an influenza pandemic. PDF hosted by BBC