Interested Article - Болезнь Тея — Сакса

Боле́знь Тея — Са́кса ( GM ₂ ганглиозидоз, ранняя детская амавротическая идиотия ) — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее центральную нервную систему ( спинной и головной мозг , а также менингеальные оболочки ). Относится к группе лизосомных болезней накопления . Названо в честь британского офтальмолога ( англ. Warren Tay , 1843 — 1928 ) и американского невролога ( англ. Bernard Sachs , 1858 — 1944 ), которые впервые описали это заболевание независимо друг от друга в 1881 и 1887 годах соответственно .

Характер наследования

Заболевание вызвано мутацией в гене HEXA, который кодирует α-субъединицу фермента и находится на длинном плече хромосомы 15 . Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Таким образом, вероятность рождения больного ребёнка есть только в случае, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, и составляет 25 %. На сегодняшний день известно более 100 различных мутаций гена HEXA .

Эпидемиология

Болезнь чаще встречается у евреев- ашкеназов . Среди них около 3 % являются носителями мутации в гене HEXA. Также болезнь распространена среди франкоканадцев , каджунов и амишей старого обряда . Среди других групп населения средняя частота носительства рецессивного мутантного гена ~0,3 %. Тип наследования — аутосомно-рецессивный .

Этиология и патогенез

Клиническая картина данного заболевания развивается на фоне генетического дефекта, вызываемого мутацией гена HEXA, ответственного за синтез фермента — химического катализатора -посредника, находящегося в лизосомах и принимающего участие в утилизации ганглиозидов в ЦНС . В случае отсутствия фермента, ганглиозиды накапливаются в нейронах мозга, нарушая их работу, а впоследствии и разрушая их .

Классификация

Различают три формы болезни Тея — Сакса :

Детская форма — через полгода после рождения у детей отмечается прогрессирующее ухудшение физических возможностей и умственных способностей: наблюдаются слепота , глухота , потеря способности глотать . В результате атрофии мышц развивается паралич . Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.
Подростковая форма — развиваются моторно-когнитивные проблемы, дисфагия (нарушение глотания), дизартрия (расстройства речи ), атаксия (шаткость походки ), спастичность ( контрактуры и параличи). Смерть наступает в возрасте до 15—16 лет.
Взрослая форма — возникает в возрасте от 25 до 30 лет. Характеризуется симптомами прогрессирующего ухудшения неврологических функций: нарушение и шаткость походки, расстройства глотания и речи, снижение когнитивных навыков, спастичность, развитие шизофрении в форме психоза .

Клиническая картина

Новорождённые с данным наследственным заболеванием в первые месяцы жизни развиваются нормально. Однако, в возрасте около полугода возникает регресс в психическом и физическом развитии . Ребёнок теряет зрение , слух , способность глотать. Появляются судороги . Мышцы атрофируются , наступает паралич . Летальный исход наступает в возрасте до 4 лет.

В литературе описана редкая форма позднего проявления болезни, когда клинические симптомы развиваются в возрасте 20—30 лет.

Диагностика

Для болезни Тея — Сакса характерно наличие красного пятна, расположенного на сетчатке напротив зрачка. Это пятно можно увидеть с помощью офтальмоскопа.

Лечение

В настоящее время лечение не разработано. Медицинская помощь сводится к облегчению симптомов, а в случае поздних форм болезни к задержке её развития.

В феврале 2022 года было предложено первое в мире лечение на основе генотерапии .

См. также

Примечания

Evans P. R. (англ.) // Archives of disease in childhood. — 1987. — Vol. 62 , no. 10 . — P. 1056—1059 . 8 ноября 2014 года.
(англ.) . Johns Hopkins University. Дата обращения: 3 ноября 2014. 4 января 2016 года.
Gravel R.A. et al. // / A.L. Beaudet, C.R. Scriver, W.S. Sly, D. Valle. — 8. — New York: McGraw-Hill, 2001. — С. 3827—3876. — ISBN 978-0079130358 . 8 ноября 2014 года. (неопр.) . Дата обращения: 8 ноября 2014. Архивировано 8 ноября 2014 года.
↑ (неопр.) Болезнь Тея — Сакса . hospital-israel.ru. Дата обращения: 7 ноября 2014. 7 ноября 2014 года.
Flotte, Terence R.; Cataltepe, Oguz; Puri, Ajit; Batista, Ana Rita; Moser, Richard; McKenna-Yasek, Diane; Douthwright, Catherine; Gernoux, Gwladys; Blackwood, Meghan; Mueller, Christian; Tai, Phillip W. L. (10 February 2022). . Nature Medicine (англ.) . 28 (2): 251—259. doi : . ISSN . из оригинала 16 мая 2022 . Дата обращения: 3 мая 2022 .
Sena-Esteves, Miguel (англ.) . The Conversation . Дата обращения: 7 марта 2022. 6 марта 2022 года.
(англ.) . The Independent (18 февраля 2022). Дата обращения: 7 марта 2022. 7 марта 2022 года.