IRAK4 ( англ. interleukin-1 receptor-associated kinase 4 ) — белок , одна из четырёх цитозольных киназ группы сигнальных киназ IRAK , является важнейшей функциональной киназой своей группы. Участвует в передаче сигнала от рецептора интерлейкина-1 (тип I) и некоторых толл-подобных рецепторов . Отсутствие или её недостаточность приводит к нарушению иммунного ответа на бактериальные инфекции. Открыта в 2002 году.

Структура и функции

Молекула киназы IRAK4 состоит из 460 аминокислот , молекулярная масса 52 кДа. В клетке связывается с адаптерным белком MyD88 , который рекрутирует киназу в мультимолекулярный комплекс толл-подобного рецепторов TLR4 и интерлейкина 1. Является необходимым компонентом этого комплекса и не заменяется другими киназами. Кроме того, участвует в активации пролиферации Т-клеток через Т-клеточный рецептор во время иммунного ответа.

Физиология и патология

IRAK4 является важнейшей киназой своего семейства и участвует в передаче сигнала в клетке, который приводит выработку цитокинов и активацию других генов, находящихся под контролем фактора транскрипции NF-kB , в ответ на проникновение в организм инфекции. Её недостаточность приводит к нарушению иммунного ответа на бактериальную инфекцию из-за блокады сигнального пути рецептора TLR4. Мутации в IRAK4 были найдены у детей, страдающих от персистентной пиогенной бактериальной инфекции. У них отсутствовала реакция на стимуляцию интерлейкинами 1β и 18 и лигандами большинства толл-подобных рецепторов ( TLR1 — TLR6 и TLR9 ). С возрастом эта недостаточность врождённого иммунитета постепенно компенсировалась развивающимся адаптивным приобретённым иммунитетом. Основной угрозой для таких больных является инфицирование Грам-положительными бактериями ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae ).

См. также

• Толл-подобные рецепторы
• MyD88
• IRAK1

Библиография

• Li S., Strelow A., Fontana E.J., Wesche H. IRAK-4: a novel member of the IRAK family with the properties of an IRAK-kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — April ( vol. 99 , no. 8 ). — P. 5567—5572 . — doi : . — . — PMC .
• Ringwood L., Li L. The involvement of the interleukin-1 receptor-associated kinases (IRAKs) in cellular signaling networks controlling inflammation (англ.) // Cytokine : journal. — 2008. — April ( vol. 42 , no. 1 ). — P. 1—7 . — doi : . — .