Реакция Мицунобу — реакция в органической химии, в процессе которой под действием трифенилфосфина и диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты (C ₂ H ₅ O ₂ CN=NCO ₂ C ₂ H ₅ , ) происходит превращение гидроксильной группы спиртов в различные функциональные группы. По существу является межмолекулярной дегидратацией. Реакция была открыта в 60-х годах XX века. В процессе реакции спирт претерпевает обращение конфигурации.

Реакция Мицунобу играет важную роль в современном органическом синтезе. Ей были посвящены несколько обзорных публикаций.

Механизм реакции

Механизм реакции является нетривиальным, идентификация интермедиатов, играющих в реакции ключевую роль, является предметом споров.

Вначале, трифенилфосфин ( 2 ) нуклеофильно атакует диэтилазодикарбоксилат ( 1 ), образуя бетаин ( 3 ), который депротонирует карбоновую кислоту ( 4 ) и образует с ней ионную пару ( 5 ). DEAD также депротонирует спирт ( 6 ), а образующийся алкоксид образует ключевой оксофосфониевый ион ( 8 ). Соотношение интермедиатов 8 – 11 зависит от силы карбоновой кислоты и полярности растворителя. Хотя и образуется несколько интермедиатов 9 – 11 , лишь взаимодействие карбоксилат аниона с оксофосфониевым ион приводит к желаемому продукту реакции 12 и трифенилфосфин оксиду.

Хьюз и др. обнаружили, что образование ионной пары 5 происходит очень быстро. Образование оксофосфониевого интермедиата 8 наоборот является медленным и зависит от концентрации алкоксида. Таким образом, скорость реакции контролируется основностью карбоксилата.

Примечания

1. Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chem. Soc. Japan 1967 , 40 , 2380—2382.
2. The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products Mitsunobu, O. Synthesis 1981 , 1-28.
3. Castro, B. R. Org. React. 1983 , 29 , 1.
4. Hughes, D. L. Org. React. 1992 , 42 , 335—656.
5. Hughes, D. L. Org. Prep. 1996 , 28 , 127—164.
6. Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. // Journal of the American Chemical Society. — 1982-12-01. — Т. 104 , вып. 24 . — С. 6876–6877 . — ISSN . — doi : .
7. David Camp, Ian D. Jenkins. // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. — Т. 54 , вып. 13 . — С. 3045–3049 . — ISSN . — doi : .
8. David Camp, Ian D. Jenkins. // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. — Т. 54 , вып. 13 . — С. 3049–3054 . — ISSN . — doi : .
9. D. L. Hughes, R. A. Reamer, J. J. Bergan, E. J. J. Grabowski. // Journal of the American Chemical Society. — 1988-09-01. — Т. 110 , вып. 19 . — С. 6487–6491 . — ISSN . — doi : .

Ссылки