Дипиридамол (лат. Dipyridamolum) — лекарственное средство, вызывающее вазодилатацию , выпускается под торговыми названиями Курантил, Персантин, Саномил-Сановель . Используется как антиагрегант , который ингибирует агрегацию тромбоцитов ; как аденозинергическое средство, влияющее на метаболизм аденозина ; как ангиопротектор и корректор микроциркуляции .

Применение в медицине

Дипиридамол обладает различными фармакологическими действиями, среди которых: антиагрегационные, антиадгезивное, вазодилатирующие и др.

Вазодилатирующие свойства используются для расширения кровеносных сосудов у людей с заболеванием периферических артерий и ишемической болезнью сердца . Доказано, что дипиридамол снижает легочную гипертензию без значительного падения системного артериального давления . Увеличивает перфузию миокарда и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией. Это приводит к снижению количества рецепторов тромбина и PECAM-1 на тромбоцитах у пациентов с инсультом.

Противовоспалительное действие обусловлено тем, что дипиридамол ингибирует образование провоспалительных цитокинов ( MCP-1 , MMP-9 ) in vitro и приводит к снижению hsCRP у пациентов. Также подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток in vivo и незначительно увеличивает проходимость синтетических трансплантатов для артериовенозного гемодиализа без посторонней помощи и увеличивает высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга. Это приводит к увеличению 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты и уменьшению 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в субэндотелиальном матриксе и снижению тромбогенности субэндотелиального матрикса. Предварительная обработка уменьшила реперфузионное повреждение у добровольцев.

Антиагрегационное действие заключается в том, что циклический аденозинмонофосфат ухудшает агрегацию тромбоцитов, а также вызывает расслабление гладких мышц артериол . Хроническая терапия не показала значительного падения системного артериального давления.

Противовирусное действие дипиридамола обусловлено подавлением репликации РНК менговируса . По китайским исследованиям ингибирует протеазу Mpro вируса SARS-CoV-2 (IC50 ~100nM) , подавляет его репликацию и улучшает течение COVID-19 .

Также дипирадимол используют для стресс-тестирования миокарда в качестве альтернативы методам стресса, вызванным физической нагрузкой, таким как беговые дорожки.

Инсульт

Комбинация дипиридамола и аспирина (ацетилсалициловая кислота / дипиридамол) одобрена FDA для вторичной профилактики инсульта и имеет риск кровотечения, равный риску кровотечения при использовании одного аспирина . Абсорбция дипиридамола зависит от pH , и сопутствующее лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока (такими как ингибитор протонной помпы ), будет препятствовать абсорбции жидких и простых таблеток . Препараты с модифицированным высвобождением забуферены, и абсорбция не нарушена .

Однако он не лицензирован в качестве монотерапии для профилактики инсульта, хотя Кокрейновский обзор показал, что дипиридамол может снизить риск дальнейших сосудистых событий у пациентов, поступивших после церебральной ишемии .

Была исследована тройная терапия аспирином , клопидогрелом и дипиридамолом, но эта комбинация привела к увеличению числа побочных эффектов кровотечения .

Расширение сосудов происходит в здоровых артериях, тогда как стенозированные артерии остаются суженными. Это создает феномен «кражи», при котором коронарное кровоснабжение расширенных здоровых сосудов увеличивается по сравнению со стенозированными артериями, что затем может быть обнаружено с помощью клинических симптомов боли в груди, электрокардиограммы и эхокардиографии , когда это вызывает ишемию.

Имеются данные, позволяющие предположить, что введение ингибиторов тромбоцитов, таких как АСК (ASA) или АСК / Дипирамидол (DIP), приведет к улучшению проходимости венозных и протезных трансплантатов по сравнению с отсутствием лечения. Однако пациенты с протезным трансплантатом могут получить больше пользы от введения ASA или ASA / DIP, чем пациенты с венозным трансплантатом, но это требует дальнейшего исследования. Результаты этого обзора следует интерпретировать с осторожностью из-за проблем с единицей анализа, описанных в обзоре, а также из-за того факта, что многие из сравнений были представлены только в одном исследовании, и что дозировки часто различались между исследованиями .

Неоднородность потока (необходимый предшественник ишемии) может быть обнаружена с помощью гамма-камер и ОФЭКТ с использованием агентов ядерной визуализации, таких как таллий -201, Tc99m -тетрофосмин и Tc99m-Sestamibi. Однако относительные различия в перфузии не обязательно означают какое-либо абсолютное уменьшение кровоснабжения ткани, снабжаемой стенозированной артерией.

Другое использование

Дипиридамол также имеет немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для ингибирования роста кардиовирусов в культуре клеток .

Лекарственные взаимодействия

Из-за своего действия в качестве ингибитора фосфодиэстеразы дипиридамол, вероятно, усиливает действие аденозина . Это происходит за счет блокирования переносчика нуклеозидов, через который аденозин попадает в эритроцитарные и эндотелиальные клетки .

Согласно рекомендациям Ассоциации анестезиологов Великобритании и Ирландии от 2016 года, дипиридамол считается не вызывающим риска кровотечения при нейроаксиальной анестезии и блокаде глубоких нервов. Следовательно, не требуется прекращение приема перед анестезией с помощью этих методов, и его можно продолжать принимать с установленными катетерами для блокады нервов .

Свойства

Опосредует вазодилатацию коронарных артерий, подавляя обратный захват и, таким образом, обеспечивая накопление аденозина в гладких мышцах сосудов Конкурентно ингибирует аденозиндезаминазу, способствуя накоплению аденозина, участвующего в регуляции коронарного кровотока, а также способности тромбоцитов к агрегации и адгезии. Блокирует фосфодиэстеразу и увеличивает содержание в клетках цАМФ. Как производное пиримидина, Курантил является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона .

Внутривенное введение дипиридамола как мощного сосудорасширяющего средства используют при исследованиях пациентов с подозрением на заболевание коронарной артерии методами эхокардиографии, сцинтиграфии таллия и радионуклидной вентрикулографии, качестве альтернативы физическим упражнениям . В случае необходимости, вызванную дипиридамолом вазодилатацию можно достаточно быстро прекратить с помощью аминофиллина (в качестве антидота)

Дипиридамол обладает способностью значительно ингибировать размножение представителей вирусных семейств Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae и Poxviridae, а также Chlamydiaceae (агент аборта овец) . Это связано с тем что дипиридамол специфически ингибирует синтез вирусной РНК ингибируя поглощение нуклеозидов . Помимо этого обнаружено что дипиридамол возможно ингибирует основную протеазу вируса COVID-19 В доклинических исследованиях он защищал мышей от вирусной пневмонии уменьшая степень гиперкоагуляции, которая возникает из-за инфекции COVID-19, а также стимулируя ответ интерфероном типа I на инфекцию Поэтому предложено использовать его для лечения больных пневмонией из-за SARS-CoV-2 инфекции Тем более, что у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 значительно повышены концентрации D-димеров , что свидетельствует о таком нарушении, как ДВС-синдром (синдром внутрисосудистого свертывания) . Назначение дипиридамола в качестве антиагреганта оправдано и в связи с тем, что одной из причин полиорганной недостаточности и пневмонии при COVID-19 являются микротромбы образующиеся из-за изменений свертываемости крови, активации тромбоцитов и дисфункции артерий Кроме того он, снижая уровень таких провоспалительных цитокинов как IL-6 , снижает воспаление

Передозировка

Передозировку дипиридамола можно лечить с помощью аминофиллина или кофеина , который отменяет его расширяющее действие на кровеносные сосуды . Рекомендуется симптоматическое лечение, возможно, включая вазопрессоры. Следует рассмотреть возможность промывания желудка. Поскольку дипиридамол сильно связывается с белками, диализ вряд ли принесет пользу.

Механизмы действия

Дипиридамол обладает двумя известными эффектами, действующими через разные механизмы действия:

• Дипиридамол ингибирует ферменты фосфодиэстеразы , которые обычно расщепляют цАМФ (повышая клеточные уровни цАМФ и блокируя агрегацию тромбоцитов, ответ на АДФ ) и / или цГМФ .
• Дипиридамол подавляет клеточный обратный захват аденозина тромбоцитами , эритроцитами и эндотелиальными клетками, что приводит к увеличению внеклеточной концентрации аденозина.

Экспериментальные исследования

Дипиридамол в настоящее время перепрофилируется для лечения заболеваний глазной поверхности. К ним относятся птеригиум и болезнь сухого глаза . Первый отчет о пользе местного применения дипиридамола при лечении птеригиума был опубликован в 2014 году . Последующий отчет о результатах у 25 пациентов, принимавших местный дипиридамол, был представлен в 2016 году .

См. также

Трентал

Примечания

Литература

• Balakumar, P., Nyo, Y. H., Renushia, R., Raaginey, D., Oh, A. N., Varatharajan, R., & Dhanaraj, S. A. (2014). Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: Not enough light to illuminate the dark tunnel?. Pharmacological research, 87, 144—150. PMID doi :
• от 24 ноября 2020 на Wayback Machine . Описание препарата в справочнике Видаль.
• от 4 декабря 2020 на Wayback Machine . Описание препарата в РЕГИСТРE ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® (РЛС®)

Ссылки

• / Cochrane