Интерлейкин 6 ( англ. Interleukin-6, IL-6 ) — интерлейкин , который может действовать как провоспалительный цитокин . Синтезируется активированными макрофагами и T-клетками и стимулирует иммунный ответ . Особенно его роль велика при травматическом поражении ткани, ожогах и других повреждениях, ведущих к воспалению. В мышечной ткани может действовать как защитный антивоспалительный .

Функция

Интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. В мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела, а также главный стимулятор синтеза печенью белков острой фазы, стимулирует пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, стимулирует лейкоцитопоэз. Секретируется макрофагами, фибробластами, клетками сосудистого эндотелия, Т-клетками, глиальными клетками, эпителиальными и кератиноцитами кожи после их активации патоген-связанными молекулами (части вирусов, бактерий и грибов, липополисахариды), опосредованной толл-подобными рецепторами , также выработка стимулируется другими медиаторами ответа острой фазы интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли.

Интерлейкин 6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым , который состоит из двух трансмембранных белков : и (или CD130 ). Этот рецептор связывает несколько других интерлейкинов, относящихся по этому признаку к надсемейству интерлейкина 6.

В мышцах вырабатывается в ответ на мышечные сокращения, где он действует как , увеличивая доставку субстрата к мышечным клеткам . Механизм действия интерлейкина 6 в мышечных клетках отличаются от большинства других клеток, в которых он действует через фактор транскрипции NF-κB , и включают сигнальные пути Ca2+/ и гликоген/ . При этом он, видимо, функционирует как антивоспалительный миокин .

Предполагается что в печени интерлейкин 6 воздействуя на гомолог гена долголетия человека mINDY и фактор транскрипции STAT3 индуцирует поглощение цитрата гепатоцитами человека и, таким образом, активирует в них синтез липидов.

Патология

Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции, например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань.

Интерлейкин 6-подобные цитокины

Среди цитокинов, которые связываются с gp130 в процессе передачи сигнала, интерлейкин-6 является наиболее изученным. Кроме него к этой группе относятся также , , ( CNTF ), ( CT-1 ), ( CLC ), ингибирующий фактор лейкемии ( LIF ), онкостатин ( OSM ) и KSHV-IL6 . Все они называются интерлейкин-6-подобными или gp130 -связывающими цитокинами.

Антагонисты

• Синтетические антитела против интерлейкина 6, основанные на антителах, подобных антителам верблюда и ламы, снимали болевой симптом при артрите в первичных клинических испытаниях.

• Другие препараты: Siltuximab .

Интересные факты

Эксперты Университета Любека сообщают, что поступлении через нос в виде спрея IL-6 позволяет мозгу во время сна лучше сохранять эмоциональные и процедурные воспоминания.

Примечания

Литература

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. (неопр.) // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2014. — Т. 6 , № 10 . — С. a016295 . — doi : . — . — PMC .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. (англ.) // Immunity. — Cell Press , 2019. — Vol. 50 , no. 4 . — P. 1007—1023 . — doi : . — .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. The Role of the IL-6 Cytokine Family in Epithelial–Mesenchymal Plasticity in Cancer Progression. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334.

Ссылки

• Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — October ( vol. 88 , no. 4 ). — P. 1379—1406 . — doi : . — .
• Krook A. IL-6 and metabolism-new evidence and new questions (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — July ( vol. 51 , no. 7 ). — P. 1097—1099 . — doi : . — .