Холинолитические (антихолинергические, холиноблокаторы) средства — вещества, блокирующие естественный медиатор ацетилхолин , подменяя его собой при попадании в организм ввиду высокого сродства к холинергическим рецепторам мозга .

В зависимости от рецепторов, на которые воздействуют холинолитические средства, различают м-холиноблокаторы и н-холиноблокаторы (см. мускариновый ацетилхолиновый рецептор и никотиновый ацетилхолиновый рецептор ).

К холинолитическим средствам относят тропановые алкалоиды ( атропин , скополамин и гиосциамин ), содержащиеся в дурмане , красавке , белене , мандрагоре , скополии , дубоизии и в некоторых других растениях, а также антигистаминные препараты ( прометазин , дифенгидрамин и др.) и некоторые лекарства для лечения паркинсонизма и других экстрапирамидных расстройств (например, тригексифенидил , известный под торговым наименованием «Циклодол»).

Атропиносодержащие препараты влияют главным образом на периферические холинорецепторы. Лекарства для лечения паркинсонизма вызывают и центральный , и периферический холинергический эффект. Некоторые антигистаминные средства вызывают центральный и периферический холинолитический эффект .

Фармакология и значение в медицине

Холинолитические препараты применяются для лечения экстрапирамидных расстройств (в том числе вызванных нейролептиками ). Также некоторые из них применяются при болезни Паркинсона , болезни Литтла, спастических параличах , парезах пирамидного характера , при ряде заболеваний, связанных с повышением тонуса скелетной мускулатуры , при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки , при бронхиальной астме .

Кроме того, они используются при гиперактивном мочевом пузыре , хотя эффективность их при этом расстройстве очень сомнительна, что показал кокрановский обзор. Разница между действием этих препаратов и действием плацебо в клинических испытаниях малосущественна и может объясняться существенными побочными эффектами, которые препятствуют ослеплению и могут приводить к смещению оценки в пользу препарата по сравнению с плацебо. Также известно, что один из антихолинергических препаратов, троспия хлорид, может усугублять проблемы с мочеиспусканием .

Показания к применению

Список препаратов

Антихолинергики

Тропановые алкалоиды

• Атропин
• Скополамин
• Гиосциамин

М- и н-холиноблокаторы

• Тригексифенидил (циклодол)
• Апрофен (тарен)
• Тропикамид
• (Биперидена гидрохлорид)
• Амизил (Бенактизин)
• Амедин (Amedinum)
• Гидроксизин (Атаракс)

Другое

• Бензидамин
• Дицикломин

Антигистаминные

• Дифенгидрамин (димедрол)
• Дименгидринат (драмина)
• Доксиламин

Дизамещённые эфиры гликолевой кислоты

• Дицикломин
• Хинуклидил-3-бензилат
• Бенактизин

Побочные эффекты

К побочным эффектам средств с холинолитическим действием относятся затруднённое мочеиспускание ( атония мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения аккомодации глаза), двоение в глазах , мидриаз , «сухой» конъюнктивит , повышение внутриглазного давления (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы ) , уменьшение потоотделения, тахикардия , ахалазия пищевода , угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции и нарушение эрекции (у мужчин), аноргазмия (у женщин) , нарушения акта глотания , головокружение . Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС . Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие делирия , развитие антихолинергического синдрома .

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие калового завала , кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря . Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти . Из-за расстройств терморегуляции , вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар .

Злоупотребление холинолитиками

Холинолитики могут вызывать эйфорию , психотомиметический и галлюциногенный эффекты . Злоупотребление холинолитиками часто встречается в наркологической практике .

При дозировке холинолитиков, превышающей терапевтические, могут возникать следующие психические эффекты: зрительные галлюцинации (реже слуховые ), бредовые представления , психомоторное возбуждение , дезориентировка в среде. Благодаря этим эффектам эти вещества используются некоторыми людьми с рекреационными целями , чаще всего подростками . Также при интоксикации холинолитиками наблюдаются мидриаз , инъецированность склер , сухость кожи, повышенный мышечный тонус, задержка мочеиспускания, тахикардия , гипертермия .

Злоупотребление циклодолом

Из всех антипаркинсонических препаратов наиболее часто в рекреационных целях используется циклодол .

При приёме дозы, превышающей терапевтическую в 3—4 раза, интоксикация может ограничиваться эйфорией , болтливостью, лёгкими слуховыми и зрительными галлюцинациями через 20—30 минут после употребления. Делирий в этом случае не наступает

При приёме дозы, значительно превышающей терапевтическую дозу препарата, наблюдаются 4 фазы острой интоксикации :

• Эйфорическая фаза

Проявляется в повышении настроения, приятном самочувствии, чувстве невесомости тела, теплоты. Музыка и звуки воспринимаются более ярко и чётко. Длительность: 30—40 минут.

• Фаза суженного сознания или оглушённости

Появляется заторможенность, вялость мыслей, головокружение, небольшие изменения в зрительном восприятии, желание прилечь. Фаза суженного сознания наступает через 40—45 минут после приёма и длится от 2 до 3 часов.

• Галлюцинаторная фаза

В этой фазе сначала появляются лёгкие звуковые галлюцинации в виде щелчков, а затем красочные зрительные галлюцинации (и связанные с ними слуховые), дереализация . Длительность фазы — 2—3 часа.

• Фаза выхода

Ощущается усталость и тяжесть в теле ().

Абстинентный синдром возникает у лиц, активно употребляющих циклодол более 1—1,5 года в высоких дозировках, и развивается на следующие сутки после прекращения приёма препарата . Проявляется синдром в виде чувства слабости, боли в мышцах, раздражительности, дисфории , неусидчивости, беспокойства и тревожности . Возникает тремор всего тела, непроизвольные подёргивания мышц. Длительность абстинентного синдрома — 1—2 недели, нормализация функций организма может затянуться до 2 месяцев .

Злоупотребление димедролом

Димедрол — антигистаминное средство, оказывающее центральное холинолитическое действие.

2—3 таблетки по 50 мг при приёме вместе с алкоголем могут усилить опьянение и вызывать последующий наркотический сон. Бо́льшие дозы вызывают делирий, схожий с циклодоловым .

Злоупотребление дурманом

Содержание алкалоидов тропанового ряда, главным образом гиосциамина в семенах составляет 0,22 % . Действие 10—15 семян обычно вызывает гипоманию и лёгкую эйфорию . При этом на физическом уровне они вызывают тошноту и рвоту , боль в животе, тахикардию , шум в голове, жар .

При употреблении 15—25 семян возникает делирий. Могут наблюдаться , метаморфопсии , зрительные и слуховые галлюцинации, дурашливость. Психотическое состояние на физическом уровне сопровождают жар, цианоз губ, гиперемия лица. Пульс — 110—120 ударов в минуту. Длительность психоза — около суток . Несколько дней может сохраняться расстройство зрения ( паралич аккомодации ).

Злоупотребление тареном

Нелегальным образом тарен ( апрофен ) применяется в качестве галлюциногена . При применении без медицинских показаний препарат вызывает делирий , что обеспечивает спутанность сознания, провалы в памяти и наличие ярких зрительных, слуховых и тактильных галлюцинаций. При этом тарен (апрофен) не вызывает физическую или психическую зависимость и привыкание.

См. также

• Антихолинэстеразные средства
• Холинолитические побочные эффекты
• Антихолинергический синдром
• Корректоры побочных действий нейролептиков
• Адреноблокаторы
• Н-Холинолитики

Примечания