Карбоплатин — цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное платины . Представляет собой (циклобутан-1,1-дикарбоксилато)диаминплатину(II).

История

Карбоплатин был синтезирован в Университете штата Мичиган , в разработке препарата принимал участие _en в Лондоне (группа под руководством Ив Уилтшоу ). Фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb получила разрешение FDA на производство карбоплатина под торговой маркой «Paraplatin» в марте 1989 года. Начиная с октября 2004 года препарат стал применяться в клинической практике.

Фармакологическое действие

Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК , что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. Препарат является более совершенным аналогом цисплатина . Обладает меньшей токсичностью по сравнению с цисплатином.

Фармакокинетика

Метаболизируется путём гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным периодом полувыведения 5 дней. Период полувыведения карбоплатина составляет в начальной фазе — 1,1—2 часа, в конечной фазе — 2,6—5,9 часа. Выводится почками — 71 % в течение 24 часов при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более.

Показания

Рак яичников , герминогенные опухоли яичка и яичников, семинома , меланома , опухоли головы и шеи; рак лёгкого , рак шейки матки , карцинома эндометрия , рак мочевого пузыря ; остеогенная саркома .

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения , тромбоцитопения , анемия .
• Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, запор или диарея, анорексия , нарушения функции печени .
• Со стороны центральной и периферической нервной системы : снижение остроты слуха ( ототоксичен ) и зрения; периферическая полиневропатия.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница; редко — бронхоспазм и артериальная гипотензия .
• Со стороны репродуктивной системы: азооспермия , аменорея .
• Прочие: нарушения функции почек, алопеция , повышение температуры тела, боль в месте введения.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек, предшествующая выраженная миелодепрессия, недавняя значительная кровопотеря, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина.

Особые указания

С осторожностью применяют карбоплатин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно переболевших или после контакта с больными), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с нарушениями слуха, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.

Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Карбоплатин в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включён в перечень ЖНВЛС .

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.

На основе результатов опорного исследования III фазы GOG-0218FDA Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США зарегистрировала показания к применению карбоплатина в комбинации с бевацизумабом и паклитакселом для лечения женщин с III или IV стадией эпителиального рака яичников , рака фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака после хирургической резекции . КИ показали, что у женщин, которые получали комбинацию препаратов вместе с химиотерапией и после продолжали получать бевацизумаб в виде монотерапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 18,2 месяцев против 12 месяцев у тех, кто получал только химиотерапию. Данное преимущество по показателю выживаемости было достигнуто при фиксированной длительности лечения (до 22 циклов бевацизумаба) .

Примечания