Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) — стромальные дендритные клетки иммунной системы , находящиеся в первичных и вторичных фолликулах лимфатической ткани . Впервые ФДК были обнаружены в 1965 году.

Локализация и молекулярные маркеры

ФДК — немигрирующая популяция клеток, населяющая первичные и вторичные фолликулы. В клеточных зон лимфатических узлов , селезёнки и .

Благодаря тесному взаимодействию дендритных отростков, ФДК формируют стабильную сеть, которая составляет основу первичных и вторичных лимфоидных фолликулов . Сеть ФДК не проникает в интерфолликулярную область и не затрагивает Т-клеточных зон лимфоидной ткани. Предположительно, смысл такой изоляции — в длительном сохранении антигенов , опсонизированных и представленных на поверхности ФДК, для поддержания популяций В-лимфоцитов памяти.

ФДК в большом количестве экспрессируют рецепторы комплемента CR1 и CR2 (CD35 и CD21 ), а также Fc-рецептор FcγRIIb (CD32). ФДК так же являются: FDC-M1, FDC-M2 и C4. ФДК не экспрессируют на своей поверхности молекулы второго класса главного комплекса гистосовместимости (MHC). На них также практически отсутствуют рецепторы опознавания паттерна (PRR), поэтому ФДК не способны самостоятельно распознавать и презентовать антиген клеткам иммунной системы, до тех пор, пока он не опсонизирован антителами или молекулами комплемента.

Развитие

Фолликулярные дендритные клетки развиваются из мигрирующих мезенхимальных клеток-предшественников . На мышах с ( англ. ) была продемонстрирована возможность переноса мезенхимальных клеточных предшественников ФДК реципиенту костного мозга . ФДК у такого реципиента развиваются как из собственных клеток-предшественников, так и из клеток-предшественников донора . Воздействие лимфоцитов на предшественники ФДК посредством синтеза фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α; TNF-α) и лимфотоксина бета (LT-β) играет решающую роль в развитии и поддержании популяции ФДК ^{[ источник не указан 1502 дня ]} . Для ФНО-α на поверхности прекурсоров ФДК экспессируется рецептор TNF-RI, лимфотоксин же взаимодействует с рецептором LT-β ^{[ источник не указан 1502 дня ]} . У мышей, с отсутствием B-лимфоцитов и нарушенным синтезом ФНО-α и лимфотоксина, фолликулярные дендритические клетки не развиваются и не образуют сети в фолликулах ^{[ источник не указан 1502 дня ]} .

Функции

Организация лимфатической микроструктуры

В нормальной лимфатической ткани неактивные B-лимфоциты мигрируют сквозь сети фолликулярных дендритных клеток, тогда как движение активированных антигеном B-клеток в ФДК сети замедляется, и они вступают в стадию клональной экспансии, формируя центры размножения, или герминативные центры (ГЦ). Фолликулярные дендритные клетки в большом количестве синтезируют CXCL13 — хемоаттрактант, который привлекает В лимфоциты и организует лимфоидную ткань .

Презентация опсонизированных антигенов и поддержание пула B-клеток памяти

Фолликулярные дендритные клетки удерживают опсонизированные комплементом или антителами антигены с помощью рецепторов CR1, CR2 и FcγRIIb. Только те B-клетки, которые способны связаться с антигеном, представленным на поверхности ФДК, выживают и сохраняют способность производить антитела, становясь B-лимфоцитами памяти. Все прочие активированные B-лимфоциты получают сигнал к инициации апоптоза .

Участие в уничтожении апоптотических телец

Поскольку ФДК способствуют запуску апоптоза в активированных В-лимфоцитах, не связавшихся с антигеном, на поверхности ФДК, а также в B-клетках, проявляющих признаки аутоагрессии , количество апоптотических телец в ФДК сети герминативного центра высоко. Фолликулярные дендритические клетки, секретируют фактор Mfge8, который связывает апоптотические клетки с макрофагами , ускоряя поглощение апоптотических телец и делая более эффективным устранение молекулярного «мусора» из герминативного центра .

Предотвращение аутоиммунных заболеваний

Фактор Mfge8, продуцируемый в лимфатической ткани преимущественно ФДК ускоряет поглощение апоптотических телец макрофагами. Отсутствие этого фактора у мышей приводит к состоянию, напоминающему системную красную волчанку . Кроме того, мыши, у которых нарушена продукция лимфотоксина, необходимого для стимуляции ФДК, или отсутствует рецептор к нему, демонстрируют тенденцию к образованию массивных лимфоцитарных инфильтратов , которые, предположительно, могут запускать аутоиммунный процесс. Таким образом, вероятно, что ФДК, участвуют в подавлении аутоиммунных реакций .

Примечания