Никотиновая кислота
Общие
Систематическое наименование	Никотиновая кислота
Традиционные названия	Ниацин, витамин РР
Хим. формула	С 6 H 5 NO 2
Рац. формула	C 6 H 5 NO 2
Физические свойства
Молярная масса	123,11 г/ моль
Термические свойства
Температура
• плавления	238 °C
Классификация
Рег. номер CAS
PubChem
Рег. номер EINECS	200-441-0
SMILES
InChI
RTECS	QT0525000
ChEBI
ChemSpider
Безопасность
ЛД 50	149 мг/кг
Токсичность	1 мг/м³
NFPA 704	1 1 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Никоти́новая кислота́ (ниацин, витамин PP , одна из форм витамина B ₃ ) — витамин , участвующий во многих окислительно-восстановительных реакциях , образовании ферментов и обмене липидов и углеводов в живых клетках , лекарственное средство .

Название витамина «PP» происходит от англ. P ellagra- P reventive — «предотвращающий пеллагру», когда в 1937 году было обнаружено его противопеллагрическое действие . Авитаминоз РР приводит к пеллагре . При гиповитаминозе РР тоже возникают некоторые нарушения .

Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире .

Содержится в ржаном хлебе , ананасе , манго , свёкле , гречке , фасоли , мясе , грибах , печени , почках . В пищевой промышленности используется в качестве пищевой добавки E375 (на территории России с 1 августа 2008 года исключена из списка разрешённых добавок ). В США, англоязычных и немецкоговорящих странах была переименована в «ниацин» в 1942 году , чтобы отсечь всякие ассоциации с токсином под названием никотин и распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах .

На конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии были представлены результаты исследования, которое показало, что резкое увеличение потребления витамина B ₃ не позднее чем за 24—48 часов до выхода на солнце может потенциально снизить частоту развития немеланомного рака кожи. ^{[ неавторитетный источник ]}

Синтез и свойства

Впервые это вещество было получено исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой . Современное название никотиновая кислота обрела в 1873 году, когда австрийский химик Хуго Вайдель получил это вещество, окисляя никотин азотной кислотой . Однако о витаминных свойствах никотиновой кислоты ещё ничего не было известно.

В 1920-х годах американский врач ( англ. ) предположил существование витамина РР, способствующего профилактике и лечению пеллагры . И только в 1937 году группой учёных во главе с Элвейджем было доказано, что никотиновая кислота и есть витамин РР. В 1938 году в СССР уже успешно лечили пеллагру никотиновой кислотой ^{[ источник не указан 851 день ]} (в то же время, пеллагра являлась одной из основных причин смертности заключённых ИТЛ , их лечение не проводилось ). Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина . Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β- (3-метилпиридина):

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим её декарбоксилированием:

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины , некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника , гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств ( никетамид , никодин).

Тригонеллин	Никотинамид	Никетамид

Фармакологическое действие

Витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид , который входит в состав коферментов дегидрогеназ — ( НАД и НАДФ ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров , белков , аминокислот , пуринов , тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе , процессах биосинтеза.

Нормализует концентрацию липопротеинов крови ; в больших дозах (3—4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина , ЛПНП , уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП , обладающих антиатерогенным эффектом. проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приема . Вместе с тем, клинические испытания терапии статинами в комбинации с высокими дозами никотиновой кислоты, проводившиеся National Heart, Lung, and Blood Institute ^{[ нет в источнике ]} , показали, что, хотя у пациентов, принимавших никотиновую кислоту вместе со статином, наблюдалось повышение уровня ЛПВП и снижение уровня триглицеридов по сравнению с пациентами, принимавшими только статин, частота сердечных приступов в обеих группах не отличалась ^{[ источник не указан 3459 дней ]} .

Расширяет мелкие кровеносные сосуды (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами .

Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид . Cmax после перорального приема — 45 мин. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.

Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B ₆ ) и рибофлавина (витамина B ₂ ).

Период полувыведения — 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде.

Применение

Показания

Гипо- и авитаминоз РР: пеллагра , неполноценное и несбалансированное питание (в том числе парентеральное), мальабсорбция (в том числе на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудение, гастрэктомия , (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана), заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея , , болезнь Крона ), а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: длительная лихорадка, заболевания гепатобилиарной области (острые и хронические гепатиты, цирроз печени), гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации.

Гиперлипидемия , в том числе первичная гиперлипидемия (типы IIa, IIb, III, IV, V).

Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно ), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия.

Неврит лицевого нерва, гипоацидный гастрит , энтероколит, колит, длительно не заживающие раны и трофические язвы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), детский возраст (до 2 лет — для назначения в качестве гиполипидемического средства).

С осторожностью

Геморрагии, глаукома, подагра, гиперурикемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения).

Побочное действие

При приёме высоких доз внутрь: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, «приливы» крови к коже лица, аритмия, ортостатическая гипотензия , диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, , изнуряющий кожный зуд.

При длительном применении — жировая дистрофия печени, гиперурикемия , снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения .

В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterology» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила , что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и даже увеличению веса.

Ещё одно побочное действие никотиновой кислоты это стимуляция роста волос. Никотиновая кислота (но не никотинамид ) при нанесении 2—5 % её раствора на кожу способна усилить циркуляции крови в коже головы, что помогает волосам расти быстрее. Поэтому косметологи используют ее для лечения алопеции

Режим дозирования

Внутрь (после еды), для профилактики взрослым назначают 15—25 мг, детям — 5—20 мг/сут.

При пеллагре взрослым — по 100 мг 2—4 раза в день, в течение 15-20 дней, детям — 12,5—50 мг 2—3 раза в день.

При атеросклерозе — по 50—100 мг 2—4 раза в сутки.

При др. показаниях: взрослым — 20—50 мг (до 100 мг), детям — 5—30 мг 2—3 раза в день.

Суточные нормы потребления никотиновой кислоты

	Возраст	Суточная норма потребления никотиновой кислоты, мг/день
Младенцы	до 6 месяцев	2
Младенцы	7 — 12 месяцев	6
Дети	1 — 3 года	8
Дети	4 — 8 лет	10
Дети	9 — 13 лет	12
Мужчины	14 лет и старше	20
Женщины	14 лет и старше	20
Беременные женщины	Любой возраст	25
Кормящие женщины	Любой возраст	25

Взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК .

Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП.

Особые указания

Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание; лечение требует дополнительного назначения витамина РР. Продукты, богатые витамином РР, — дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, гречка, неочищенное зерно, зелёные овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан . Тепловая обработка молока не изменяет в нём содержание витамина РР.

В процессе длительного лечения (особенно при назначении не в качестве витаминного ЛС) необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и другие липотропные ЛС .

Нецелесообразно использовать для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом.

Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком.

Форма выпуска

Порошок; таблетки по 0,05 г (в лечебных целях); 1,7 % раствор натрия никотината (соответствует 1 % никотиновой кислоты) в ампулах по 1 мл.

Биосинтез

В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана , для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана — это от 15 февраля 2018 на Wayback Machine . Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD требуется рибофлавин (витамин B2) , витамин В6 , железо.

Ежегодно химическая промышленность синтезирует миллионы килограммов ниацина из .

См. также

• Никотинамид
• Пищевые добавки
• Антиоксиданты
• Никотин
• Пиколиновая кислота
• Тригонеллин

Примечания

Литература

• / Гриднева Л. E., Максимович Я. Б. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
• / Рудаков О. Б. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. ( Никотиновая кислота / Рудаков О. Б. // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6 . ).
• // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. ( Ниацин // Нанонаука — Николай Кавасила. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 569. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 22). — ISBN 978-5-85270-358-3 . ).
• // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. ( Никотинамидные коферменты // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6 . ).
• от 5 ноября 2021 на Wayback Machine // Ветеринарный энциклопедический словарь — М.: Советская энциклопедия, 1981. — 640 с.
• Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: Учебник.— 1998.— 704 с

Ссылки

• , сайт о веществе, инструкция, применение
• от 23 июня 2020 на Wayback Machine
• , EU, 2002