Interested Article - Моноклональные антитела

Каждое антитело связывается только с одним специфическим антигеном .

Моноклональные антитела — антитела , вырабатываемые иммунными клетками , принадлежащими к одному клеточному клону , то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы (в отличие от поликлональных антител ). Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (в основном белки и полисахариды ), который антитело будет специфически связывать. Они могут быть далее использованы для детекции (обнаружения) этого вещества или его очистки.

Моноклональные антитела широко используются в биохимии , молекулярной биологии и медицине . В случае их использования в качестве лекарства его название оканчивается на -mab (от английского « m onoclonal a nti b ody»). Примерами лекарственных средств на основе моноклональных антител являются ипилимумаб , использующийся для лечения меланомы , трастузумаб , применяющийся в лечении рака молочной железы и ритуксимаб , показавший свою эффективность против хронического лимфолейкоза .

На базе моноклональных антител, также разрабатываются и производятся избирательные антитело-препараты , в основном, для лечения онкологических заболеваний. Такие препараты не полагаются на иммунитет, а воздействуют на клетку самостоятельно, так как кроме антиген-связывающего фрагмента (для прикрепления к клетке-мишени) они содержат лекарственную компоненту, например токсическую или радиотоксическую для онкопрепаратов.

История открытия

Ещё в начале XX века Пауль Эрлих постулировал, что если бы мог быть выработан компонент, способный селективно связывать возбудитель, вызывающий заболевание, то вместе с этим компонентом к нему мог бы быть доставлен токсин.

В 1970-е годы уже были известны опухолевые B-лимфоциты (клетки миеломы ), которые синтезировали один и тот же тип антител ( ). Эти клеточные культуры использовались для изучения строения молекулы антитела, но не было методики, позволявшей продуцировать идентичное антитело к заданному антигену .

Процесс получения моноклональных антител был изобретён Жоржем Кёлером и Сесаром Мильштейном в 1975 году . За это изобретение в 1984 году они получили Нобелевскую премию по физиологии . Идея состояла в том, чтобы взять линию миеломных клеток, которые потеряли способность синтезировать свои собственные антитела, и слить такую клетку с нормальным B-лимфоцитом , синтезирующим антитела, с тем, чтобы после слияния отобрать образовавшиеся гибридные клетки , синтезирующие нужное антитело. Эта идея была успешно реализована, и уже к началу 1980-х годов началось коммерческое получение различных гибридов и очистка антител против заданных антигенов.

Однако, так как лимфоциты были мышиные и синтезировали мышиный иммуноглобулин , введение таких моноклональных антител человеку вызывало иммунную реакцию отторжения. В 1988 Грег Винтер разработал специальную методику гуманизации моноклональных антител , что, в основном, снимало проблему иммунного ответа на введение антител больному с терапевтическими или диагностическими целями . Антитела, в которых некоторая часть белков животного происхождения заменялась белковыми компонентами человека, получили название химерных антител .

В начале 2010-х годов учёными из Мемориального онкологического центра имени Слоуна — Кеттеринга ( англ. Memorial Sloan Kettering Cancer Center ) и Eureka Therapeutics получены моноклональные антитела, названные ESK1 , которые могут стать терапевтическим средством для широкого спектра онкологических заболеваний, сопровождающихся гиперэкспрессией белка Wilms tumor 1 ( WT1 ) . ESK1 были разработаны так, чтобы имитировать функции Т-клеточного рецептора , способного распознавать белки, находящиеся внутри клетки, после того как фрагменты этих белков попали на поверхность клетки. Когда Т-клетка распознаёт аномальные пептиды , она убивает больную клетку. Точно так же ведет себя ESK1 .

В 2018 году в США и Европе одобрены препараты на основе моноклональных антител для лечения мигрени .

В 2022 году в США одобрен — первое моноклональное антитело для применения в ветеринарии .

См. также

Примечания

Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975;256:495-7. . Reproduced in J Immunol 2005;174:2453-5. .
Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G. Reshaping human antibodies for therapy. Nature 1988;332:323-7. .
: [ англ. ] . — Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2013. — 13 March. — Дата обращения: 02.05.2020.
↑ Dao, T. Targeting the intracellular WT1 oncogene product with a therapeutic human antibody : [ англ. ] / T. Dao, S. Yan, N. Veomett … [ et al. ] // Science Transactional Medicine : журн. — 2013. — Vol. 5, no. 176 (March). — P. 176ra33. — doi : . — PMID . — PMC .
Русакова Е. : [ 22 мая 2018 ] / Екатерина Русакова // N+1. — 2018. — 18 мая.
: [ 26 сентября 2021 ] // Больничная аптека. — 2018. — 7 декабря.
(англ.) . FDA . Дата обращения: 20 марта 2022. 13 января 2022 года.