Занамивир (Zanamivir) — противовирусный препарат, используемое для лечения и профилактики гриппа , вызванного вирусами гриппа A и B.

Разработан австралийской биотехнологической фирмой Biota Holdings. Лицензирован Glaxo в 1990 году и одобрен в США в 1999 году только для использования в качестве лекарства от гриппа. В 2006 году он был одобрен для профилактики гриппа A и B . Вместе с осельтамивиром рекомендован ВОЗ для лечения гриппа .

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана . Выпускается под торговой маркой « Реленза » .

История

Занамивир был впервые произведен в 1989 году учеными под руководством Питера Колмана и Джозефа Варгезе из австралийского Государственного объединения научных и прикладных исследований (CSIRO) в сотрудничестве с Викторианским фармацевтическим колледжем и Университетом Монаша . Занамивир был первым из ингибиторов нейраминидазы. Открытие было первоначально профинансировано австралийской биотехнологической компанией Biota и было частью продолжающейся программы Biota по разработке противовирусных агентов посредством рационального конструирования лекарств .

Медицинское использование

Занамивир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B, но для здоровых людей польза от нее в целом невелика. Это снижает риск развития симптоматического, но не бессимптомного гриппа. Сочетание диагностической неопределенности, риска устойчивости к штамму вируса, возможных побочных эффектов и финансовых затрат перевешивает небольшие преимущества занамивира для профилактики и лечения здоровых людей .

По состоянию на 2009 год ни один грипп в США не проявил никаких признаков устойчивости .

Фармакологическое действие

Занамивир — ингибитор нейраминидазы , одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток , обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей .

Фармакокинетика

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и . Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Показания

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность , беременность (I триместр), период лактации , детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к « Категории С для беременных».

Побочные эффекты

• Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм , затруднение дыхания — очень редко.
• Со стороны кожных покровов: сыпь , крапивница — очень редко.
• Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что у некоторых пациентов после первоначального одобрения препарата Реленза были зарегистрированы проблемы с дыханием (бронхоспазм), включая летальные исходы. Большинство этих пациентов страдали астмой или хронической обструктивной болезнью легких . Таким образом, Реленза не рекомендуется для лечения или профилактики сезонного гриппа у людей с астмой или хронической обструктивной болезнью легких . В 2009 году вкладыш занамивира уже содержал информацию о мерах предосторожности относительно риска бронхоспазма у пациентов с респираторными заболеваниями . GlaxoSmithKline (GSK) и FDA уведомили медицинских работников об отчете о смерти пациента с гриппом, получившего ингаляционный порошок занамивира, который растворяли и вводили с помощью искусственной вентиляции легких .

Механизм действия

Биодоступность занамивира составляет 2%. После ингаляции занамивир концентрируется в легких и глотке , где до 15% дозы абсорбируется и выводится с мочой .

Режим дозирования

Ингаляционно.

Лечение

2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.

Профилактика

2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.

Взаимодействие

Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность

Эффективность занамивира достоверно не доказана .

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру ) показал :

• при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
• клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
• не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
• информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
• у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времени до облегчения симптомов.
• заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»

В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом .

Мнения контролирующих органов

Роспотребнадзор : вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов .

FDA опубликовала заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как бронхит , воспаление среднего уха и синусит ) . В отчёте FDA эффективность ингибиторов нейраминидазы в целом, указана как «скромная» .

Безопасность

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром . Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные .

Занамивир относится к медикаментам « Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях .

См. также

• Осельтамивир
• Римантадин

Примечания