Interested Article - Эндофенотип

xandria
  • 2021-09-18
  • 1

В медицине, Эндофенотип — промежуточная особенность, лежащая на полпути между генетическими предпосылками сложного заболевания и собственно комплексом симптомов . Концепция эндофенотипа была создана с целью разделения сложных расстройств, прежде всего психических , на более простые, стабильные и точно измеряемые промежуточные проявления, имеющие доказанную генетическую связь с заболеванием .

Словосочетания «биологический маркер» , «субклиническая черта», «маркер предрасположенности» и «когнитивный маркер» по смыслу близки к понятию «эндофенотип», но не делают упора на четко прослеживаемую генетическую зависимость.

Определение

Для точного определения понятия «эндофенотип» Gottesman et al. используют пять пунктов. Первые четыре пункта были предложены группой ученых в 1986 г. для точной идентификации маркеров в психиатрической генетике. Пятый пункт предложен другой группой в целях выделения эндофенотипов заболеваний, для которых свойственен сложный характер наследования.

  1. Эндофенотип ассоциирован с заболеванием в популяции;
  2. Эндофенотип наследуется;
  3. Эндофенотип изначально независим от состояния, то есть отмечается независимо от того, находится ли человек в активной фазе заболевания;
  4. Внутри семей отмечается косегрегация эндофенотипа и заболевания;
  5. Эндофенотип, отмеченный у больного члена семьи, обнаруживается у здоровых членов чаще, чем в общей популяции.

История

Некоторые психические расстройства возникают вследствие сложного сочетания генетических вариаций, часть которых может возникать впервые у конкретного больного и быть уникальной . При этом также высока роль факторов внешней среды. Еще в начале XX века зародилась теория о взаимодействии генов со средой в патогенезе различных заболеваний. В 1965 году Дуглас Фальконер предложил многофакторную модель развития диабета и других сложных «не- менделевских » заболеваний. Согласно этой модели, болезнь развивается, когда вклад генетических и внешних факторов превышает некий порог.

В 1967 году идея Фальконера легла в основу полигенной теории шизофрении . Примерно в то же время стало очевидно, что классификация психических заболеваний на основании синдромальных описаний явно не способствует раскрытию их генетических корней. В начале 1970-х годов Гёттесман и Шилдс использовали термин «эндофенотипы» для обозначения «внутренних фенотипов », которые можно наблюдать под микроскопом либо обнаружить с помощью методов биохимии. Термин был позаимствован из статьи Джона и Льюиса, в которой авторы пытались с помощью нового понятия объяснить концепции эволюции и энтомологии . Джон и Льюис писали, что географическое распределение кузнечиков является функцией от некоего признака, незаметного в « экзо фенотипе» насекомых — этот признак был « эндо фенотипом, не наружным и бросающимся в глаза, а внутренним, микроскопическим».

Шизофрения и биполярное расстройство

Шизофрения, по мнению многих исследователей, представляет собой сложный комплекс различных расстройств, и это может затруднять поиск генетических факторов. Наиболее яркие психотические симптомы могут быть вызваны многими другими причинами и часто провоцируются внешними факторами. Некоторые из предложенных эндофенотипических проявлений шизофрении встречается также и при биполярном расстройстве , что может говорить об общем континууме, объединяющем эти синдромы.

В качестве возможных эндофенотипов шизофрении предложены:

  • Снижение рабочей памяти .
  • Нарушение преимпульсного ингибирования (PPI), способности организма снижать реакцию испуга на резкое сенсорное воздействие, если оно предварено упреждающим сигналом; Нарушение PPI типично не только для шизофрении.
  • Увеличение боковых желудочков мозга у некоторых больных.
  • Нарушенная способность к плавному слежению глазами за движущимися предметами ( англ. smooth pursuit eye movement dysfunction, SPEM dysfunction ).

Ведутся исследования конкретных генов, которые могут оказаться связанными с эндофенотипными проявлениями шизофрении:

  • RELN , кодирующий белок рилин, концентрация которого снижена в посмертных образцах мозга больных. Одно исследование говорит об ассоциации вариантов RELN со сниженными показателями вербальной и визуальной рабочей памяти в нуклеарных семьях пациентов. В небольшом исследовании отмечена ассоциация полиморфизма RELN с еще одним предположительным эндофенотипом — увеличением боковых желудочков мозга.
  • FABP7 , кодирующий белок, связывающий жирные кислоты в мозге. Связь пока не доказана, однако есть косвенные данные: один SNP гена ассоциирован с шизофренией, а у мышей этот ген ассоциирован с показателями преимпульсного ингибирования.
  • NRG3 : в ходе одного исследования показана возможная связь одного SNP с проявлениями бреда при шизофрении.
  • NRG1 : в одном исследовании отмечается связь двух SNP с нарушенными характеристиками у здоровых военнослужащих.

Сочетание теста на удержание внимания ( ) с анализом микродвижений глаз и математический анализ полученных данных позволяет, по утверждению Lenzenweger et al., выделить «шизотипическую» группу среди здоровых людей и помочь в поиске генов, обуславливающих дефициты в этих двух возможных эндофенотипных показателях.

Несколько более частое содержание антител к тиреопероксидазе у пациентов с биполярными расстройствами и их дискордантных по болезни близнецов (27 % против 17 % у здоровых людей) наводит некоторых исследователей на предположение о том, что аутоиммунный тиреоидит может быть одним из эндофенотипов, связанных с предрасположенностью к этому психическому расстройству.

Проблемы

При поиске эндофенотипов особую сложность представляют внешние факторы, в особенности действие медикаментов. Так, показано, что нейролептики уменьшают объём и вес мозга у макак, значительно снижая число астроцитов и олигодендроцитов. Подобное действие может быть источником ложных находок ввиду того, что многие исследования проводятся посмертно на образцах мозга пациентов, длительно получавших медикаменты. В 1960-е годы внимание исследователей привлек феномен «розового пятна» при хроматографическом анализе мочи больных шизофренией, предположительно связанный с наличием диметоксифенилэтиламина, но в итоге оказалось, что и метаболиты нейролептика хлорпромазина, и даже чая, могут давать схожий эффект. :189

Другие состояния

При исследованиях людей, совершающих попытки самоубийства , также используется концепция эндофенотипа. Предложенное эндофенотипное проявление — импульсивно-агрессивное поведение (IAB), измеряемое по опроснику оценки враждебности Бёсса-Дёрки ( англ. Buss-Durkee Hostility Inventory ). Ген, который может быть связан с этим показателем — , кодирующий один из рецепторов серотонина , уже известный своей возможной ролью в агрессивных проявлениях.

Предпринимаются попытки связать вариации генов, ассоциированных с риском алкоголизма , с изменениями метаболитов мозга, обнаруживаемыми в исследованиях с использованием магниторезонансной спектроскопии, и таким образом обнаружить эндофенотипы этого расстройства.

Литература

  • «Руководство по нейропсихиатрическим биомаркерам, эндофенотипам и генам: том 1 из 4: Нейропсихологические эндофенотипы и биомаркеры». Под редакцией Михаила Рицнера. / Michael S. Ritsner. The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume I: Neuropsychological Endophenotypes and Biomarkers (англ.) . — Berlin: Springer, 2009. — ISBN 1-4020-9463-9 .
  • «Руководство по нейропсихиатрическим биомаркерам, эндофенотипам и генам: том 2 из 4: Нейроанатомические и нейровизуальные эндофенотипы и биомаркеры». Под редакцией Михаила Рицнера. / Michael S. Ritsner. The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes: Volume II: Neuroanatomical and Neuroimaging Endophenotypes and Biomarkers (англ.) . — Berlin: Springer, 2009. — ISBN 1-4020-9830-8 .

Примечания

  1. ↑ Gottesman I. I., Gould T. D. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Psychiatric Association , 2003. — April ( vol. 160 , no. 4 ). — P. 636—645 . — . 19 марта 2012 года.
  2. Gershon E. S., Goldin L. R. Clinical methods in psychiatric genetics. I. Robustness of genetic marker investigative strategies (англ.) // Acta Psychiatrica Scandinavica : journal. — 1986. — August ( vol. 74 , no. 2 ). — P. 113—118 . — .
  3. Leboyer M., Bellivier F., Nosten-Bertrand M., Jouvent R., Pauls D., Mallet J. (неопр.) // (англ.) ( . — 1998. — March ( т. 21 , № 3 ). — С. 102—105 . — . 5 марта 2022 года.
  4. Xu B., Roos J. L., Levy S., van Rensburg E. J., Gogos J. A., Karayiorgou M. (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2008. — July ( vol. 40 , no. 7 ). — P. 880—885 . — doi : . — .
  5. FALCONER, D. S., 1965 The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives. Ann. Hum. Genet. 29: 51-76.
  6. Gottesman I. I., Shields J. A polygenic theory of schizophrenia (неопр.) // Proceedings of the National Academy of Sciences . — 1967. — July ( т. 58 , № 1 ). — С. 199—205 . — . — PMC .
  7. Gottesman II, Shields J: Schizophrenia and Genetics: A Twin Study Vantage Point. New York, Academic Press, 1972
  8. Gottesman I. I., Shields J. Genetic theorizing and schizophrenia (англ.) // British Journal of Psychiatry . — (англ.) ( , 1973. — January ( vol. 122 , no. 566 ). — P. 15—30 . — .
  9. John B, Lewis KR: . Science 1966; 152:711-721
  10. Akiskal, Hagop S. The overlap of affective and schizophrenic spectra (англ.) . — Cambridge, UK: Cambridge University Press , 2007. — ISBN 0-521-85858-5 .
  11. McDonald C., Marshall N., Sham P. C., Bullmore E. T., Schulze K., Chapple B., Bramon E., Filbey F., Quraishi S., Walshe M., Murray R. M. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Psychiatric Association , 2006. — March ( vol. 163 , no. 3 ). — P. 478—487 . — doi : . — .
  12. Hong L. E., Turano K. A., O'Neill H., Hao L., Wonodi I., McMahon R. P., Elliott A., Thaker G. K. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — March ( vol. 63 , no. 5 ). — P. 458—464 . — doi : . — . — PMC .
  13. Wedenoja J., Loukola A., Tuulio-Henriksson A., Paunio T., Ekelund J., Silander K., Varilo T., Heikkilä K., Suvisaari J., Partonen T., Lönnqvist J., Peltonen L. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — July ( vol. 13 , no. 7 ). — P. 673—684 . — doi : . — .
  14. Gregório S. P., Sallet P. C., Do K. A., Lin E., Gattaz W. F., Dias-Neto E. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — December. — doi : . — . 28 августа 2017 года.
  15. Watanabe A., Toyota T., Owada Y., et al . (англ.) // PLOS Biology : journal. — 2007. — November ( vol. 5 , no. 11 ). — P. e297 . — doi : . — . — PMC . 18 июня 2008 года.
  16. Chen P. L., Avramopoulos D., Lasseter V. K., McGrath J. A., Fallin M. D., Liang K. Y., Nestadt G., Feng N., Steel G., Cutting A. S., Wolyniec P., Pulver A. E., Valle D. Fine mapping on chromosome 10q22-q23 implicates Neuregulin 3 in schizophrenia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — January ( vol. 84 , no. 1 ). — P. 21—34 . — doi : . — .
  17. (недоступная ссылка) - By Sam Ohmer 2/26/09
  18. Smyrnis N., Kattoulas E., Stefanis N. C., Avramopoulos D., Stefanis C. N., Evdokimidis I. (англ.) // Schizophrenia Bulletin : journal. — 2009. — December. — doi : . — .
  19. Lenzenweger M. F., McLachlan G., Rubin D. B. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — February ( vol. 116 , no. 1 ). — P. 16—29 . — doi : . — . Обзор: (недоступная ссылка) .
  20. Vonk R., van der Schot A. C., Kahn R. S., Nolen W. A., Drexhage H. A. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — July ( vol. 62 , no. 2 ). — P. 135—140 . — doi : . — .
  21. Dorph-Petersen K. A., Pierri J. N., Perel J. M., Sun Z., Sampson A. R., Lewis D. A. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — September ( vol. 30 , no. 9 ). — P. 1649—1661 . — doi : . — .
  22. Healy, David. The Creation of Psychopharmacology (неопр.) . — Cambridge: Harvard University Press , 2004. — ISBN 0-674-01599-1 .
  23. Zouk H., McGirr A., Lebel V., Benkelfat C., Rouleau G., Turecki G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — December ( vol. 144B , no. 8 ). — P. 996—1002 . — doi : . — .
  24. Meyerhoff D. J., Durazzo T. C. (неопр.) // (англ.) ( . — 2008. — July ( т. 32 , № 7 ). — С. 1146—1158 . — doi : . — . — PMC .

Ссылки

  • С сайта Schizophrenia Research Forum :
    • . Дата обращения: 22 декабря 2008. Архивировано из 5 мая 2009 года. (англ.) — «Нейрокогнитивные эндофенотипы шизофрении — обзор исследований.» 19 февраля 2008 года.
    • . Дата обращения: 22 декабря 2008. Архивировано из 10 февраля 2007 года. (англ.) — отчёт с Мирового Конгресса Психиатрической Генетики
    • . Дата обращения: 22 декабря 2008. Архивировано из 4 июня 2008 года. (англ.) — запись дискуссии «обнаружение фенотипов и эндофенотипов шизофрении и психозов». 10 января 2006 г.
    • . Дата обращения: 22 декабря 2008. Архивировано из 3 мая 2007 года. (англ.) , 20 марта 2007 г. Перевод: (недоступная ссылка) — neuroscience.ru.
Источник —

xandria
  • 2021-09-18
  • 1
  • Tags:

Same as Эндофенотип

The title for the last searches