Цизаприд — это гастропрокинетический агент, препарат , повышающий моторику в верхних отделах желудочно-кишечного тракта . Он действует непосредственно, как агонист рецептора 5-HT4 серотонина , и косвенно, как . Стимуляция рецепторов серотонина увеличивает выброс ацетилхолина в энтеральной нервной системе .

Препарат продавался под торговыми марками Prepulsid (Janssen-Ortho) и Propulsid (в США ). Он был открыт фармацевтической компанией в 1980 году. Во многих странах он был либо снят с рынка, либо его показания были ограничены из-за случаев серьезных сердечных побочных эффектов: цизаприд вызывает смертельно опасную сердечную аритмию .

Коммерческие препараты этого агента представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров соединения. Сам (+) энантиомер обладает основными фармакологическими эффектами и не вызывает многих вредных побочных эффектов смеси .

Медицинское использование

Цизаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Отсутствуют данные об эффективности применения препарата у детей . При применении цизаприда отмечается также увеличение опорожнения желудка у людей с диабетическим гастропарезом . Данные касательно его использования при запоре неясны .

Во многих странах цизаприд был либо отменён, либо его применение было ограничено из-за сообщений о побочном эффекте в виде удлинения интервала QT в течение нескольких часов после приёма препарата.

Ещё до изъятия цизаприда с рынка США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1998 году предупредило о противопоказаниях к применению цизаприда, дополнив маркировку на его упаковке чёрным квадратом; тогда же практикующим врачам, производителями были разосланы письма с предупреждениями об опасности препарата. Однако все эти предупреждения в действительности не возымели никакого эффекта. Компания Johnson & Johnson ежегодно зарабатывала благодаря продажам цизаприда более миллиарда долларов , но в 2000 году, когда FDA призвало к общественным слушаниям, представитель компании признал, что эффективность препарата даже не доказана .

В январе 2000 года FDA направило врачам письмо с предупреждением , и 14 июля 2000 года цизаприд был добровольно удалён с рынка США. Его использование в Европе также было ограничено . В 2011 году он был запрещён в Индии и на Филиппинах .

Использование в ветеринарии

Цизаприд по-прежнему доступен в США и Канаде для использования у животных и обычно назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек. Цизаприд также обычно используется для лечения застоя желудочно-кишечного тракта у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Реглан).

Фармакокинетика

Биодоступность цизаприда при приёме внутрь составляет примерно 33 %. Он инактивируется главным образом печёночным метаболизмом CYP3A4 с периодом полувыведения 10 часов. Дозу препарата следует уменьшить при заболеваниях печени .

Фармакология и механизм действия

Цизаприд — прокинетический агент, увеличивающий перистальтику желудочно-кишечного тракта, действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецептора 5-HT4 . Цизаприд также облегчает симптомы запора, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина , воздействующего на мускариновые рецепторы .

Примечания