Доксазозин — лекарственное средство, селективный конкурентный блокатор постсинаптических α ₁ -адренорецепторов.

Фармакологическое действие

Селективный конкурентный блокатор постсинаптических α ₁ -адренорецепторов (сродство к α ₁ -адренорецепторов в 600 раз выше, чем к α ₂ -адренорецепторов), снижает общее периферическое сосудистое сопротивление , предупреждает вазоконстрикцию , вызываемую катехоламинами , что в конечном итоге приводит к снижению артериального давления без развития рефлекторной тахикардии . Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема снижение артериального давления развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Способствует повышению коэффициента ЛПВП /общий холестерин , снижает суммарное содержание триглицеридов и холестерина. Эффективен при артериальной гипертензии , в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями ( ожирение , гиперлипидемия , снижение толерантности к глюкозе ). При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов , повышение активности в тканях активатора профибринолизина ( плазминогена ) и снижение образования коллагена в стенках артерий . Снижает риск развития ишемической болезни сердца . Повышает содержание Ангиотензинпревращающего фермента , нехарактерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только при длительном приеме высоких доз). Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением артериального давления. У больных с доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой α _1А -адренорецепторов (70% от всех подтипов, представленных в простате ), которые локализуются в мышечной строме , , в и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала , что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия - через 1-2 нед лечения, максимум - после 14 нед, сохраняется в течение длительного времени.

Доксазозин также является агонистом эфринового рецептора EPHA2, в связи с чем потенциально может обладать противораковой активностью .

Фармакокинетика

Абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), - 2-3 ч, при вечернем приеме - 5 ч. Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм ). Связь с белками плазмы - около 98%. Быстро метаболизируется в печени путём и . Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. Конечный T _½ - 19-22 ч. Выводится через кишечник , преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%.

Показания

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ).

C осторожностью

Беременность , период лактации , печеночная недостаточность , митральный и аортальный стеноз , ортостатическая гипотензия , детский возраст (данные об эффективности и безопасности отсутствуют).

Режим дозирования

Таблетки следует принимать утром или на ночь (лучше ), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При артериальной гипертензии и сердечной недостаточности начальная доза - 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы до максимальной - 16 мг/сут или добавление др. гипотензивных лекарственных средств ( , бета-адреноблокаторов , БМКК , ингибиторов АПФ ). При гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед) до 2-4 мг/сут. Максимальная доза - 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут.

Особый режим дозирования

Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пожилых больных, а также при хронической почечной недостаточности . У больных с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы доксазозина.

Побочные эффекты

Ортостатическая гипотензия, головокружение , обморочные состояния - феномен „первой дозы“; головная боль , бессонница , отёки , тахикардия , нарушения ритма сердца, слабость, одышка , астения ; сухость во рту, полиурия , гематурия , диспепсия , патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость изображения), холестаз , гепатит , желтуха , повышение активности „печеночных“ трансаминаз, запоры , кожная сыпь, крапивница , зуд, тромбоцитопения , тромбоцитопеническая пурпура , лейкопения ; носовые кровотечения, ринит , снижение либидо , боли в грудной клетке и/или в спине, нарушение мозгового кровообращения. Редко - недержание мочи , приапизм .

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающееся обморочным состоянием.
Лечение: уложить больного на спину, приподняв ноги; симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.

Особые указания

Эффект „первого приема“ особенно выражен на фоне предшествовавшей диуретической терапии и диете с ограничением Na ⁺ . На фоне приема доксазозина во избежание развития ортостатической гипотонии следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение . В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Усиливает выраженность действия гипотензивных лекарственных средств (при использовании комбинации с ними требуется коррекция дозы). Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и антибиотиков , пероральных гипогликемических лекарственных средств, и урикозурических лекарственных средств. Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина , фенитоина , индометацина . При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение. Циметидин повышает AUC доксазозина. НПВП (особенно индометацин ), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические лекарственные средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина , может приводить к развитию тахикардии и гипотензии. Одновременный прием с силденафилом для лечения легочной гипертензии - риск ортостатической гипотензии.

Рандомизированное исследование препарата под эгидой министерства здравоохранения США проводилось в рамках ALLHAT .

Примечания

Ссылки