Interested Article - ChREBP

aoibhe
  • 2020-12-31
  • 1

Углевод-реагирующий элемент-связывающий белок (ChREBP) , также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный фактор (MLXIPL) представляет собой белок , который у человека кодируется геном MLXIPL . Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающими за углеводный ответ.

Функция

Белок ChREBP, кодируемый геном MLXIPL, является фактором транскрипции суперсемейства Myc / / . Этот транскрипционный фактор обладает доменами лейциновой застёжки-молнии и основной структуры спираль-петля-спираль . Белок ChREBP образует гетеродимерный комплекс, он связывает и активирует глюкозозависимым образом (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов .

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина . В жировой ткани ChREBP индуцирует липогенез de novo из глюкозы в ответ на поступление глюкозы в адипоциты . В печени индукция ChREBP глюкозой способствует гликолизу и липогенезу .

Клиническое значение

Этот ген входит в состав делеции участка хромосомы 7q11.23, с которой связан синдром Вильямса-Бёрена , мультисистемное расстройство развития .

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени . При неалкогольной жировой болезни печени около 25 % общих липидов печени возникает в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы) . Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и соответственно.

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе, что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках, и увеличению накопления в них липидов, что приводит к липотоксичности, апоптозу бета-клеток и диабету 2 типа .

Взаимодействия

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX .

Роль в гликолизе

ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A , который сам активируется (Xu5p). Xu5p продуцируется пентозофосфатным путем, когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. "Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes". Hum Genet . 103 (5): 590—9. Jan 1999. doi : . PMID .
  6. ↑ . Дата обращения: 8 июля 2021. 7 марта 2010 года.
  7. ↑ "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease . 33 (4): 301—311. 2013. doi : . PMID .
  8. "Insulin signalling mechanisms for triacylglycerol storage". . 56 (5): 949—964. 2013. doi : . PMID .
  9. "Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP". . 10 : 472. 2019. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  10. "Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges". . 20 (20): E5132. 2019. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  11. "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Hum. Mol. Genet . 10 (6): 617—27. March 2001. doi : . PMID .

Дальнейшее чтение

  • de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). . Eur. J. Hum. Genet . 8 (3): 215—22. doi : . PMID .
  • Cairo S, Merla G, Urbinati F, et al. (2001). . Hum. Mol. Genet . 10 (6): 617—27. doi : . PMID .
  • Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 98 (24): 13710—5. doi : . PMC . PMID .
  • Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, et al. (2002). . J. Biol. Chem . 277 (6): 3829—35. doi : . PMID .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 99 (26): 16899—903. doi : . PMC . PMID .
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). . Nat. Genet . 36 (1): 40—5. doi : . PMID .
  • Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). . Genome Biol . 5 (2): R8. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  • Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). . Hum. Mol. Genet . 13 (14): 1505—14. doi : . PMID .
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). . Genome Res . 14 (10B): 2121—7. doi : . PMC . PMID .
  • Li MV, Chang B, Imamura M, et al. (2006). . Diabetes . 55 (5): 1179—89. doi : . PMID .
Источник —

aoibhe
  • 2020-12-31
  • 1
  • Tags:

Same as ChREBP

The title for the last searches