Розувастатин (Rosuvastatin) — гиполипидемическое лекарственное средство ІV поколения из группы статинов. Разработан японской фармацевтической компанией Shionogi , реализуется с 2003 года.

Фармакологическое действие

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту , являющуюся предшественником стеринов , включая холестерин . Розувастатин повышает количество печеночных рецепторов ХС-ЛПНП ( холестерина липопротеинов низкой плотности ) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ХС-ЛПНП, и угнетает синтез ХС-ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС-ЛПОНП ( холестерина липопротеинов очень низкой плотности ) и ХС-ЛПНП. Повышает содержание ХС-ЛПВП ( холестерина липопротеинов высокой плотности ). Уменьшает размеры атеросклеротической бляшки и увеличивает просвет сосудов. Снижает уровень С-реактивного белка .

Фармакокинетика

90 % фармакологической активности обеспечивается самим розувастатином, оставшиеся 10 % – его метаболитами, образующимися в печени. Далее препарат выводится в неизмененном виде через кишечник, а водорастворимые метаболиты – с мочой.

Показания

Гиперхолестеринемия. Рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени .

Противопоказания

• Гиперчувствительность к розувастатину
• Заболевания печени в активной фазе
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин)
• Одновременный прием циклоспорина
• Периоды беременности или лактации
• Непереносимость лактозы/дефицит лактазы (содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества)

Лекарственное взаимодействие

Следующие препараты могут привести к негативным взаимодействиям в комбинации с розувастатином и должны быть обсуждены с лечащим врачом :

• Антикоагулянты: Варфарин (Мареван, Варфарекс) — увеличивается риск возникновения кровотечений;
• H2-антигистаминные средства: Циметидин (Беломет, Гистодил®, Примамет®, Симесан) — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов ;
• Иммунодепрессанты: Циклоспорин (Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Сандиммун®, Экорал®) — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
• Противогрибковые средства: Кетоконазол (Ливарол®, Низорал®, Микозорал®, Себозол®, Перхотал) — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
• Дополнительные гиполипидемические средства: Клофибрат (Atromid-S), Фенофибрат (Tricor), Гемфиброзил (Lopid) — увеличивается риск побочных эффектов;
• Препараты никотиновой кислоты: Ниацин, Niaspan, Niacor, Эндурацин — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
• Ингибиторы протеазы ВИЧ: Атазанавир (Реатаз), Ритонавир (Ринвир, Норвир), Лопинавир, Ритонавир (Калетра) — повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;
• Диуретики: Спиронолактон (Верошпирон, Спирикс®, Альдактон, Верошпилактон, Урактон) — увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
• Потребление алкоголя должно быть уменьшено во время приёма розувастатина, чтобы снизить риск развития повреждения печени .
• Антациды (гидроксиды алюминия и магния), такие как Mylanta и Maalox, не следует принимать в течение двух часов после приёма розувастатина .
• Сердечные гликозиды: Дигоксин (Новодигал) — концентрация дигоксина увеличивается.

Способ применения и дозы

Перед лечением пациенту рекомендуется диета, направленная на алиментарное снижение уровня холестерина. Принимается однократно в дозе 5, 10, 20 или 40 мг в виде таблеток.

Побочное действие

Миалгия , миопатия , миозит , в редких случаях рабдомиолиз (в сумме встречаются в менее чем 4 % случаев от общего количества лиц принимавших розувастатин).

Существуют доказательства более высокого риска рабдомиолиза при применении розувастатина по сравнению с другими препаратами группы статинов .

FDA

В марте 2012 года FDA обновила своё руководство для статинов, включив в него отчёты о случаях потери памяти, повреждения печени, повышенного сахара в крови, развития сахарного диабета 2 типа и повреждении мышц . В новом руководстве указано:

• FDA было установлено, что повреждения печени, связанные с использованием статинов, редко, но могут произойти.
• Отчёты о случаях потери памяти, забывчивости и промежутках путаницы отмечены у всех статинов и во всех возрастных группах. Эти переживания редки, но пострадавшие часто сообщают о «нечёткости» в своём мышлении.
• Небольшое увеличение риска повышенного уровня сахара в крови и развития сахарного диабета 2 типа были зарегистрированы с использованием статинов.
• Некоторые препараты взаимодействуют со статинами таким образом, что увеличивает риск повреждения мышц (миопатии), проявляющееся необъяснимой мышечной слабостью и болью.

Доказательная база

Один из наиболее изученных статинов. В исследованиях принимало участие более 170 тысяч пациентов. Использовались в том числе методы ультразвуковой внутрисосудистой диагностики. Доказано снижение частоты инфарктов, инсультов, общей смертности за счёт уменьшения размеров атеросклеротических бляшек. Продолжает интенсивно изучаться.

Ссылки

• (неопр.) (PDF). AstraZeneca PLC (2005). Дата обращения: 11 октября 2012. Архивировано из 13 мая 2005 года.
• (неопр.) (PDF). AstraZeneca PLC (2004). Дата обращения: 20 марта 2005. 13 мая 2005 года.
• (неопр.) (PDF). AstraZeneca PLC (2008). Дата обращения: 11 марта 2009. Архивировано из 17 декабря 2012 года.
• McTaggart F., Buckett L., Davidson R., Holdgate G., McCormick A., Schneck D., Smith G., Warwick M. Preclinical and clinical pharmacology of Rosuvastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 87 , no. 5A . — P. 28B—32B . — doi : . — .
• in the PDB
• (неопр.) . eMedicineHealth (16 октября 2005). Дата обращения: 11 октября 2012. Архивировано из 15 июля 2006 года.

Примечания