Interested Article - Иммуноглобулины D

gaynor
  • 2021-07-16
  • 1

Иммуноглобулины: 1 — мономерные IgD, IgE и IgG; 2 — димер IgA; 3 — пентамер IgM

Иммуноглобули́ны D (IgD) — класс антител . На долю IgD приходится 1 % мембранных белков незрелых B-лимфоцитов , причём обычно IgD экспрессируются вместе с другими мембранными антителами , называемыми иммуноглобулинами M ( IgM ). В плазме крови IgD присутствует в очень небольшом количестве и составляет 0,25 % от всех иммуноглобулинов плазмы крови . Молекула IgD представляет собой мономер с двумя тяжёлыми δ-цепями и двумя лёгкими цепями .

IgD был описан в 1964 году как необычный белок , и функции антител этого класса долгое время оставались неизвестны . Позже было установлено, что IgD участвуют в активации B-лимфоцитов, функционально дополняют IgM и могут даже замещать их.

Структура

IgD существует в виде мономера, состоящего из двух тяжёлых цепей (δ-цепей) и двух лёгких цепей. Молекулярная масса IgD составляет 185 кДа , время полужизни — 2,8 дней . Количество константных доменов (C-доменов) у разных видов различно: у человека имеется три домена C δ 1, C δ 2 и C δ 3, а у мышей — только C δ 1 и C δ 3. Как отражается отсутствие домена C δ 2 в IgD мыши на функционировании IgD, неизвестно . У человека и других приматов имеется протяжённый шарнирный участок (H-регион), N-концевая часть которого обогащена аланином и треонином . C-концевая часть шарнирного участка обогащена остатками лизина , глутамата и аргинина и подвергается O-гликозилированию , которое необходимо для взаимодействия IgD с рецепторами на поверхности активированных T-лимфоцитов . H-регион человеческого IgD взаимодействует с протеогликанами , связанными с гепарином и , которые экспрессируются на поверхности базофилов и тучных клеток . У мышей H-регион короче и подвергается N-гликозилированию .

У разных позвоночных наблюдается широкая структурная вариабельность IgD из-за альтернативного сплайсинга соответствующих мРНК и рекомбинации , происходящей при переключении классов антител . Альтернативный сплайсинг IgD отмечен у всех челюстноротых , в то время как рекомбинация при переключении классов служит средством увеличения структурного разнообразия IgD лишь у высших позвоночных . У рыб структура константного участка вариабельна ввиду амплификации экзонов Cδ .

Функции

Функции IgD долгое время оставались неизвестны. IgD присутствуют у всех позвоночных от хрящевых рыб до человека (но, возможно, отсутствуют у птиц ). Практически повсеместное распространение этого класса антител свидетельствует в пользу того, что IgD могут быть такими же древними антителами, как IgM, и играть важную роль в работе иммунной системы . IgD, заякоренные в мембранах B-клеток , принимают участие в их активации. В ходе дифференцировки B-клеток единственным экспрессируемым классом антител является IgM. Экспрессия IgD начинается в тот момент, когда B-клетки покидают костный мозг и направляются в периферические лимфоидные ткани . В зрелом состоянии B-клетка коэкспрессирует IgM и IgD. IgD могут дополнять функции IgM и даже функционально замещать IgM в случае нефункциональности последних .

, лишённые IgD, не демонстрируют существенных врождённых дефектов в функционировании B-клеток . Известно, что IgD могут связываться с тучными клетками и базофилами, активируя их на выработку противомикробных веществ . Кроме того, IgD могут связываться с моноцитами .

Заякоренные в мембране IgD могут активировать врождённый и адаптивный иммунитет, функционируя в составе B-клеточного рецепторного комплекса . Этой способностью обладают и секретируемые IgD, взаимодействующие с моноцитами , базофилами и тучными клетками . В 2010 году на мышах , страдающих от коллаген -индуцированного артрита , было показано, что моноклональные антитела , направленные против IgD (анти-IgD), смягчают симптомы заболевания . Этот новый терапевтический подход к лечению аутоиммунных заболеваний был впоследствии успешно опробован на мышиных моделях приобретённого буллёзного эпидермолиза и хронической контактной гиперчувствительности .

Примечания

  1. ↑ Rogentine Jr. G. N. , Rowe D. S. , Bradley J. , Waldmann T. A. , Fahey J. L. (англ.) // The Journal Of Clinical Investigation. — 1966. — September ( vol. 45 , no. 9 ). — P. 1467—1478 . — doi : . — . [ ]
  2. ↑ , с. 72.
  3. Iwase H. , Tanaka A. , Hiki Y. , Kokubo T. , Ishii-Karakasa I. , Kobayashi Y. , Hotta K. (англ.) // Journal Of Biochemistry. — 1996. — July ( vol. 120 , no. 1 ). — P. 92—97 . — doi : . — . [ ]
  4. Swenson Christina D. , Patel Thakor , Parekh Raj B. , Tamma S. M. Lakshmi , Coico Richard F. , Thorbecke G. Jeanette , Amin Ashok R. (англ.) // European Journal of Immunology. — 1998. — August ( vol. 28 , no. 8 ). — P. 2366—2372 . — ISSN . — doi : .
  5. Ohta Y. , Flajnik M. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2006. — 11 July ( vol. 103 , no. 28 ). — P. 10723—10728 . — doi : . — . [ ]
  6. Chen K. , Cerutti A. (англ.) // Immunological Reviews. — 2010. — September ( vol. 237 , no. 1 ). — P. 160—179 . — doi : . — . [ ]
  7. Bengtén E. , Quiniou S. M. , Stuge T. B. , Katagiri T. , Miller N. W. , Clem L. W. , Warr G. W. , Wilson M. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2002. — 1 September ( vol. 169 , no. 5 ). — P. 2488—2497 . — doi : . — . [ ]
  8. Preud'homme J. L. , Petit I. , Barra A. , Morel F. , Lecron J. C. , Lelièvre E. (англ.) // Molecular Immunology. — 2000. — October ( vol. 37 , no. 15 ). — P. 871—887 . — doi : . — . [ ]
  9. Edholm E. S. , Bengten E. , Wilson M. (англ.) // Developmental And Comparative Immunology. — 2011. — December ( vol. 35 , no. 12 ). — P. 1309—1316 . — doi : . — . [ ]
  10. Nitschke L. , Kosco M. H. , Köhler G. , Lamers M. C. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 1993. — 1 March ( vol. 90 , no. 5 ). — P. 1887—1891 . — doi : . — . [ ]
  11. ↑ Chen K. , Xu W. , Wilson M. , He B. , Miller N. W. , Bengtén E. , Edholm E. S. , Santini P. A. , Rath P. , Chiu A. , Cattalini M. , Litzman J. , B Bussel J. , Huang B. , Meini A. , Riesbeck K. , Cunningham-Rundles C. , Plebani A. , Cerutti A. (англ.) // Nature Immunology. — 2009. — August ( vol. 10 , no. 8 ). — P. 889—898 . — doi : . — . [ ]
  12. ↑ Nguyen T. G. , Little C. B. , Yenson V. M. , Jackson C. J. , McCracken S. A. , Warning J. , Stevens V. , Gallery E. G. , Morris J. M. (англ.) // Journal Of Autoimmunity. — 2010. — August ( vol. 35 , no. 1 ). — P. 86—97 . — doi : . — . [ ]
  13. Übelhart R. , Hug E. , Bach M. P. , Wossning T. , Dühren-von Minden M. , Horn A. H. , Tsiantoulas D. , Kometani K. , Kurosaki T. , Binder C. J. , Sticht H. , Nitschke L. , Reth M. , Jumaa H. (англ.) // Nature Immunology. — 2015. — May ( vol. 16 , no. 5 ). — P. 534—543 . — doi : . — . [ ]
  14. Shan M. , Carrillo J. , Yeste A. , Gutzeit C. , Segura-Garzón D. , Walland A. C. , Pybus M. , Grasset E. K. , Yeiser J. R. , Matthews D. B. , van de Veen W. , Comerma L. , He B. , Boonpiyathad T. , Lee H. , Blanco J. , Osborne L. C. , Siracusa M. C. , Akdis M. , Artis D. , Mehandru S. , Sampson H. A. , Berin M. C. , Chen K. , Cerutti A. (англ.) // Immunity. — 2018. — 16 October ( vol. 49 , no. 4 ). — P. 709—724 . — doi : . — . [ ]
  15. Zhai G. T. , Wang H. , Li J. X. , Cao P. P. , Jiang W. X. , Song J. , Yao Y. , Wang Z. C. , Wang Z. Z. , Wang M. C. , Liao B. , Feng Q. M. , Lu X. , Wang H. , Gao P. , Liu Z. (англ.) // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. — 2018. — November ( vol. 142 , no. 5 ). — P. 1489—1499 . — doi : . — . [ ]
  16. Kulkarni U. , Karsten C. M. , Kohler T. , Hammerschmidt S. , Bommert K. , Tiburzy B. , Meng L. , Thieme L. , Recke A. , Ludwig R. J. , Pollok K. , Kalies K. , Bogen B. , Boettcher M. , Kamradt T. , Hauser A. E. , Langer C. , Huber-Lang M. , Finkelman F. D. , Köhl J. , Wong D. M. , Manz R. A. (англ.) // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. — 2016. — May ( vol. 137 , no. 5 ). — P. 1487—1497 . — doi : . — . [ ]
  17. Nguyen T. G. (англ.) // Immunology Letters. — 2018. — November ( vol. 203 ). — P. 29—39 . — doi : . — . [ ]

Литература

  • Галактионов В. Г. Иммунология. — М. : Издат. центр «Академия», 2004. — 528 с. — ISBN 5-7695-1260-1 .
Источник —

gaynor
  • 2021-07-16
  • 1
  • Tags:

Same as Иммуноглобулины D

The title for the last searches