Interested Article - Дипептидилпептидаза-4

belle
  • 2020-03-27
  • 1

Дипептидилпептидаза-4 ( англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ ) — мембранный фермент , гидролизирующий пептидную связь с C-конца пролина . Продукт гена человека DPP4 также известный как CD26.

Функция

Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.

Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов. К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста , хемокины , нейропептиды и вазоактивные пептиды.

DPP4 структурно близок к аттрактину, , и .

DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).

Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей. Может также служить маркёром различных типов рака, так как часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.

Взаимодействует с ферментом с высокой аффинностью , однако значение этого связывания не известно.

CD26 значительно активируется при клеточном старении вызванном многократным пассированием клеток в культуре Ингибирование CD26 с помощью малой интерферирующией РНК или фармакологически с помощью обработки K579 — медленно действующим ингибитором CD26 , задерживает клеточное старение МСК при их многократном пассировании в культуре .

Клиническое значение

Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4 , механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.

В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов , подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии. . Предполагается что таким же способом с клеткой может связываться и SARS-CoV-2 вызвавший пандемию COVID-19

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. (англ.) // Science : journal. — 1993. — July ( vol. 261 , no. 5120 ). — P. 466—469 . — doi : . — . 6 июня 2020 года.
  6. Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology . — P. 27—32 . — ISBN 978-0-387-29058-4 . — doi : . — .
  7. Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — November ( vol. 60 , no. 11 ). — P. 1454—1470 . — doi : . — .
  8. Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 19 , no. 4 . — P. 1345—1351 . — .
  9. Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells (англ.) // Regul Pept. : journal. — 2006. — Vol. 137 , no. 3 . — P. 147—155 . — doi : . — .
  10. Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 65 , no. 4 . — P. 1325—1334 . — doi : . — .
  11. Havre P.A., Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang N.H. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2008. — Vol. 13 , no. 13 . — P. 1634—1645 . — doi : . — . 15 мая 2013 года.
  12. Kim, K. M., Noh, J. H., Bodogai, M., Martindale, J. L., Yang, X., Indig, F. E., … & Gorospe, M. (2017). Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529—1534. PMID PMC doi :
  13. ↑ Kim, M., Go, J., Kwon, J. H., Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, E. Y., … & Kim, S. W. (2022). CD26 Inhibition Potentiates the Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells by Delaying Cellular Senescence. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID PMC doi :
  14. Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, is a long-acting hypoglycemic agent. European journal of pharmacology, 486(3), 335—342.
  15. Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus (англ.) // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity : journal. — (англ.) ( , 2007. — April ( vol. 14 , no. 2 ). — P. 98—107 . — doi : . — .
  16. Raj V.S., Mou H., Smits S.L., Dekkers D.H., Müller M.A., Dijkman R., Muth D., Demmers J.A., Zaki A., Fouchier R.A., Thiel V., Drosten C., Rottier P.J., Osterhaus A.D., Bosch B.J., Haagmans B.L. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC (англ.) // Nature : journal. — ScienceNews, 2013. — March ( vol. 495 , no. 7440 ). — P. 251—254 . — doi : . — .
  17. Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., … & Iwamoto, A. (2014). Bat origins of MERS-CoV supported by bat coronavirus HKU4 usage of human receptor CD26. Cell host & microbe, 16(3), 328—337. PMC PMID doi :
  18. Vankadari, N., & Wilce, J. A. (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601—604. PMC PMID doi :

Ссылки

Источник —

belle
  • 2020-03-27
  • 1
  • Tags:

Same as Дипептидилпептидаза-4

The title for the last searches