Интегрин альфа-IIb (αIIb, CD41 ) — мембранный белок , гликопротеин из надсемейства интегринов , продукт гена ITGA2B . Компонент гликопротеина IIb/IIIa , обеспечивающего агрегацию тромбоцитов .

Функции

Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами , опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия.

Структура

Интегрин альфа-IIb — крупный белок, состоит из 1008 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 113,4 кДа . N-концевой участок (962 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и короткий внутриклеточный фрагмент (20 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 5 участков N- и 2 участка O-гликозилирования . В процессе ограниченного протеолиза внутримолекулярный участок вырезается и образовавшиеся тяжёлая и лёгкая цепи оказываются связаны только дисульфидной связью .

Интегрин альфа-IIb образует гетеродимерный комплекс, связываясь с бета-субъединицей бета-3 . Напрямую взаимодействует с .

Тканевая специфичность

Изоформы интегрина альфа-IIb 1 и 2 экспрессированы в тромбоцитах и мегакариоцитах.

Патология

Нарушения гена ITGA2B приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

См.также

• Интегрины
• Интегрин бета-3
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Yakushkin V.V., Zyuryaev I.T., Khaspekova S.G., Sirotkina O.V., Ruda M.Y., Mazurov A.V. Glycoprotein IIb-IIIa content and platelet aggregation in healthy volunteers and patients with acute coronary syndrome (англ.) // Platelets : journal. — 2011. — Vol. 22 , no. 4 . — P. 243—251 . — doi : . — .
• Lippi G., Montagnana M., Danese E., Favaloro E.J., Franchini M. Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: an update on the mechanism of action and use of functional testing methods to assess antiplatelet efficacy (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — February ( vol. 5 , no. 1 ). — P. 63—70 . — doi : . — .
• Di Minno G., Coppola A., Di Minno M.N., Poon M.C. Glanzmann's thrombasthenia (defective platelet integrin alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — December ( vol. 102 , no. 6 ). — P. 1157—1164 . — doi : . — .

Ссылки