Интегрин альфа-4 (α4, CD49d ) — мембранный белок , гликопротеин из надсемейства интегринов , продукт гена ITGA4 , альфа-субъединица интегрина VLA-4 .

Функции

Интегрин альфа-4 образует гетеродимерные интегрины с бета-интегринами 1 (α4β1) и 7 (α4β7).

Интегрины альфа-4/ бета-1 (α4β1, называемый также англ. very late antigen-4 , VLA-4 ) и альфа-4/ бета-7 (α4β7) являются рецепторами для фибронектина и VCAM1 . Они распознают один или несколько доменов внутри CS-1 и CS-5 регионов фибронектина, формирующихся в результате альтернативного сплайсинга . Интегрин альфа-4/бета-1 распознаёт последовательность Q - I - D - S в VCAM1. Интегрин альфа-4/бета-7 является рецептором MADCAM1, распознаёт в последнем последовательность L-D-T.

На поверхности активированных эндотелиальных клеток интегрин VLA-4 обеспечивает гомотипическую аггрегацию VLA-4-положительных лейкоцитарных клеточных линий. Может также участвовать в цитолитическом взаимодействии T-лимфоцитов с клетками-мишенями.

Взаимодействует с внутриклеточными белкоми , и TGFB1I1/HIC5, а также с хондроитин-сульфатными цепями .

Структура

Интегрин альфа-4 — крупный белок, состоит из 999 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 114,9 кДа . N-концевой участок (943 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и короткий внутриклеточный фрагмент (31 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 7 FG-GAP повторов, SG1 мотив, участвующий во взаимодействии с хондроитин-сульфатами, и от 4 до 11 участков N-гликозилирования . Цитозольный участок включает GFFKR -мотив и участок фосфорилирования по серину .

В процессе ограниченного протеолиза внутримолекулярный участок вырезается и образуются тяжёлая и лёгкая цепи, связанные дисульфидной связью .

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Cai W., Niu G., Chen X. Imaging of integrins as biomarkers for tumor angiogenesis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 14 , no. 28 . — P. 2943—2973 . — .
• Engelhardt B., Kappos L. Natalizumab: targeting alpha4-integrins in multiple sclerosis (англ.) // Neurodegener Dis : journal. — 2008. — Vol. 5 , no. 1 . — P. 16—22 . — doi : . — .
• Sheremata W.A., Minagar A., Alexander J.S., Vollmer T. The role of alpha-4 integrin in the aetiology of multiple sclerosis: current knowledge and therapeutic implications (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 19 , no. 11 . — P. 909—922 . — .

Ссылки