CD93 — мембранный белок из группы гликопротеиновых рецепторов с лектином типа С . В группу также входят CD248 и тромбомодулин . Продукт гена CD93 . Играет роль в межклеточной адгезии и иммунной системе .

Семейство белков

CD93 входит в группу XIV лектинов типа С вместе с эндосиалином ( CD248 ), и тромбомодулином . Все белки группы имеют лектин типа С, несколько EGF-подобных доменов, сильногликозилированный муцино-подобный домен, уникальный трансмембранный домен и короткий внутриклеточный участок. Вследствие высокой гомологии и близкого расположения на хромосоме 20 считается, что CD93 произошёл от гена тромбомодулина в результате дупликации гена последнего.

Экспрессия

CD93 первоначально был описан у мыши как ранной маркер B-лимфоцитов . Впоследствии было показано, что белок экспрессирован на ранних стадиях у гемоцитобластов , которые дают начало большому спектру клеток крови. Сейчас известно, что белок экспрессирован на тромбоцитах , моноцитах , клетках микроглии и на эндотелиальных клетках. В клетках иммунной системы CD93 присутствует на нейтрофилах , активированных макрофагах , предшественниках B-клеток до стадии T2 в селезёнке, подтипе дендритных клеток и на естественных киллерах . Молекулярный анализ показал, что CD93 идентичен с т. н. белком C1qRp, который был идентифицирован как рецептор компонента комплимента C1q . C1q принадлежит к белкам активации комплимента и играет ключевую роль в классическом пути активации системы комплемента , который приводит к образованию мембраноатакующего комплекса . C1q также участвует в иммунологических процессах, включая фагоцитоз бактерий, уборка апоптозных клеток и нейтрализация вирусов. Антитела к C1qRp значительно снижали C1q-опосредованный фагоцитоз. Было показано, что CD93 вновь может экспрессироваться на поздних этапах дифференцировки B-клеток и, таким образом, может использоваться как маркер зрелости плазматических клеток.

CD93 дифференциированно экспрессируется в сосудах глиомы IV степени по сравнению с глиомой I степени или нормальным мозгом, причём высокая экспрессия белка коррелирует с высокой смертностью больных .

Функции

Ранее считалось, что CD93 является рецептором к компоненту комплимента C1q . Сейчас белок рассматривается как играющий роль в межклеточной адгезии и уборке апоптозных клеток. Внутриклеточный фрагмент белка содержит два консервативных домена. Заряженный примембранный домен CD93 взаимодействует с , который играет роль в связывании мембранных белков с цитоскелетом и в перестройке цитоскелета. Этот процесс является важным в клеточной адгезии, миграции и в фагоцитозе .

В контексте поздней дифференцировки B-лимфоцитов CD93 играет важную роль в обеспечении высокого титра антител после иммунизации и долговременного выживания плазматических клеток в костном мозге. При отсутствии этого белка у мышей у них обнаруживается низкая концентрация антител после иммунизации и низкое количество антиген-специфических плазматических клеток в костном мозге.

В эндотелиальных клетках CD93 вовлечён в процессы межклеточной адгезии, распространения, миграции и клеточной полайризации, а также тубулярного морфогенеза . CD93 также способен контролировать клеточную динамику за счёт взаимодействия с белком внеклеточного матрикса . Отсутствие на эндотелиальных клетках CD93 или MMRN2 приводит к нарушению фибриллогенеза белка внеклеточного матрикса фибронектина и пониженной активации интегрина бета-1 .

Наконец, CD93 играет важную роль в развитии глиомы. Экспериментально показано, что у мышей без этого белка глиома характеризуется меньшим размером опухоли, а выживаемость животных повышается .

См. также

• Лектины типа С
• Тромбомодулин
• CD248

Примечания

Библиография