Interested Article - FLT3

megan
  • 2020-02-08
  • 1

CD135 , или fms-подобная тирозинкиназа 3 ( англ. fms like tyrosine kinase 3 ( FLT-3 ) ) — мембранный белок , рецептор цитокинов , относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3 . Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток .

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе . Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране .

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток . Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1 , а также активацию эффекторного белка MTOR . Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует , , /SHP, /SHP-2, , и . Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Литература

  • Masson K., Rönnstrand L. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — Vol. 21 , no. 12 . — P. 1717—1726 . — doi : . — .
  • Reilly J.T. FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 44 , no. 1 . — P. 1—7 . — doi : . — .
  • Kottaridis P.D., Gale R.E., Linch D.C. Prognostic implications of the presence of FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 44 , no. 6 . — P. 905—913 . — doi : . — .
  • Gilliland D.G. FLT3-activating mutations in acute promyelocytic leukaemia: a rationale for risk-adapted therapy with FLT3 inhibitors. (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Haematology : journal. — 2004. — Vol. 16 , no. 3 . — P. 409—417 . — doi : . — .
  • Drexler H.G., Quentmeier H. FLT3: receptor and ligand. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 22 , no. 2 . — P. 71—3 . — doi : . — .
  • Naoe T., Kiyoi H. Normal and oncogenic FLT3. (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61 , no. 23 . — P. 2932—2938 . — doi : . — .
  • Sternberg D.W., Licht J.D. Therapeutic intervention in leukemias that express the activated fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3): opportunities and challenges. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12 , no. 1 . — P. 7—13 . — doi : . — .
  • Marcucci G., Mrózek K., Bloomfield C.D. Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12 , no. 1 . — P. 68—75 . — doi : . — .
  • Markovic A., MacKenzie K.L., Lock R.B. FLT-3: a new focus in the understanding of acute leukemia. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 37 , no. 6 . — P. 1168—1172 . — doi : . — .
  • Zheng R., Small D. Mutant FLT3 signaling contributes to a block in myeloid differentiation. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 46 , no. 12 . — P. 1679—1687 . — doi : . — .
  • Parcells B.W., Ikeda A.K., Simms-Waldrip T. et al. FMS-like tyrosine kinase 3 in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia. (неопр.) // Stem Cells. — 2007. — Т. 24 , № 5 . — С. 1174—1184 . — doi : . — .
  • Stubbs M.C., Armstrong S.A. FLT3 as a therapeutic target in childhood acute leukemia. (англ.) // Current Drug Targets : journal. — 2007. — Vol. 8 , no. 6 . — P. 703—714 . — doi : . — .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2001. — April ( vol. 97 , no. 8 ). — P. 2434—2439 . — doi : . — .
  6. . Pathway Central . SABiosciences. Дата обращения: 6 марта 2019. Архивировано из 11 ноября 2017 года.
Источник —

megan
  • 2020-02-08
  • 1
  • Tags:

Same as FLT3

The title for the last searches