KIR2DL4
(
англ.
Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d
) —
мембранный белок
семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на
естественных киллерах
. Продукт гена человека
KIR2DL4
.
Содержание
Функции
KIR2DL4
— мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов
естественных киллеров
KIR
. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке
19-й хромосомы
19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса
LRC
. Белки
KIR
кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат
ITIM
-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов
KIR
— тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов
главного комплекса гистосовместимости
класса I
МНС-I
. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа
.
Известно, что
KIR2DL4
является рецептором по крайней мере одного неклассического гена
из класса
МНС-Ib
. При связывании с лигандом
KIR2DL4
ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров
. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального
эндометрия
KIR2DL4
взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип
клеточного старения
. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности
.
KIR2DL4
может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток
. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от
эндосомы
к активации сигнальных путей
-
XRCC5
и
AKT1
, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответ
NF-κB
.
Структура
KIR2DL4
включает 377
аминокислот
, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате
альтернативного сплайсинга
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (October 1996). "NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains".
Tissue Antigens
.
48
(4 Pt 1): 285—94.
doi
:
.
PMID
.
Rajagopalan S, Long EO (2012).
.
Proc Natl Acad Sci U S A
.
109
(50): 20596–601.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017).
.
Immunity
.
47
(6): 1100-1113.e6.
doi
:
.
PMID
.
{{
cite journal
}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (
ссылка
)
↑
Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006).
.
PLoS Biol
.
4
(1): e9.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{
cite journal
}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (
ссылка
) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (
ссылка
)
Rajagopalan S, Long EO (1999).
.
J Exp Med
.
189
(7): 1093–100.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010).
.
Sci Signal
.
3
(110): ra14.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
{{
cite journal
}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (
ссылка
)
Литература
Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). "Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors".
Immunol. Rev
.
155
: 183—96.
doi
:
.
PMID
.
S2CID
.
Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). "Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103".
Tissue Antigens
.
49
(6): 564—73.
doi
:
.
PMID
.
Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). "Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors".
Immunity
.
7
(6): 739—51.
doi
:
.
PMID
.
Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). "Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes".
Immunity
.
7
(6): 753—63.
doi
:
.
PMID
.
Rajagopalan S, Long EO (1999).
.
J. Exp. Med
.
189
(7): 1093—100.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). "Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors".
Tissue Antigens
.
57
(1): 22—31.
doi
:
.
PMID
.
Rajagopalan S, Fu J, Long EO (2001).
.
J. Immunol
.
167
(4): 1877—81.
doi
:
.
PMID
.
Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002).
.
Eur. J. Immunol
.
32
(1): 18—29.
doi
:
.
PMID
.
Faure M, Long EO (2002).
.
J. Immunol
.
168
(12): 6208—14.
doi
:
.
PMID
.
Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002).
.
J. Immunol
.
169
(8): 4253—61.
doi
:
.
PMID
.
Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003).
.
J. Exp. Med
.
197
(2): 245—55.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Becker S, Tonn T, Füssel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). "Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands".
Hum. Immunol
.
64
(2): 183—93.
doi
:
.
PMID
.
Gómez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003).
.
Eur. J. Immunol
.
33
(3): 639—44.
doi
:
.
PMID
.
S2CID
.
Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003).
.
J. Immunol
.
170
(12): 6073—81.
doi
:
.
PMID
.
Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). "Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals".
Hum. Immunol
.
64
(7): 729—32.
doi
:
.
PMID
.