Interested Article - CXCR3

CXCR3 ( англ. C-X-C chemokine receptor type 3 ; CD183) — мембранный белок , хемокиновый рецептор семейства CXCR , продукт гена CXCR3 .

Существует в трёх изоформах: CXCR3-A , CXCR3-B и CXCR3-alt . CXCR3-A и CXCR3-B связываются с хемокинами семейства CXC : (MIG), (IP-10) и (I-TAC) . Изоформа рецептора CXCR3-B , кроме того, связывается с .

Экспрессия

CXCR3 экспрессирован в первую очередь на активированных T-лимфоцитах , естественных киллерах и некоторых эпителиальных клетках. CXCR3, так же как CCR5 , экспрессирован на Th1 -клетках, тогда как Th2-клетки экспрессируют CCR3 и CCR4 . Лиганды CXCR3, расположенного на клетках Th1, способны блокировать миграцию клеток Th2, что увеличивает поляризацию рекрутирования эффекторных T-клеток.

Передача сигнала

Связывание хемокинов CXCL9 , CXCL10 и CXCL11 с рецептором CXCR3 может увеличить концентрацию внутриклеточного Ca 2+ и активировать Ффосфоинозитид-3-киназу и митоген-активируемые протеинкиназы ( MAPK ) .

Функции

CXCR3 регулирует транспорт лейкоцитов . Связывание хемокинов с этим рецептором индуцирует несколько клеточных ответов, включая активацию интегринов , перестройку цитоскелета и хемотаксис . Взаимодействие рецептора CXCR3 с лигандом активирует Th1 -клетки и стимулирует их созревание.

Как следствие хемокин-индуцированной клеточной десенсибилизации, вызванной фосфорилированием и интернализацией рецептора, клеточный ответ на активацию рецептора, как правило, быстрый и короткий. Клеточный ответ восстанавливается после дефосфорилирования рецептора и его возвращения на клеточную поверхность. Высокий уровень экспрессии CXCR3 наблюдается на культивируемых in vitro Т-клетках памяти , а также на T-клетках нескольких типов, находящихся в воспалённой ткани. Кроме этого, CXCL9, CXCL10 и CXCL11, как правило, вырабатываются клетками ткани при воспалении , что связывают с участием CXCR3 и его лигандов в рекрутировании провоспалительных клеток . CXCR3 также играет роль в заживлении ран .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Altara R., Manca M., Brandão R.D., Zeidan A., Booz G.W., Zouein F.A. (англ.) // Clinical Science : journal. — 2016. — April ( vol. 130 , no. 7 ). — P. 463—478 . — doi : . — . 31 октября 2018 года.
  6. Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong J.H., Loetscher P. Structure-function relationship between the human chemokine receptor CXCR3 and its ligands (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January ( vol. 278 , no. 1 ). — P. 289—295 . — doi : . — .
  7. Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2003. — June ( vol. 197 , no. 11 ). — P. 1537—1549 . — doi : . — . — PMC .
  8. Qin S., Rottman J.B., Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch A.E., Moser B., Mackay C.R. The chemokine receptors CXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — February ( vol. 101 , no. 4 ). — P. 746—754 . — doi : . — . — PMC .
  9. Smit M.J., Verdijk P., van der Raaij-Helmer E.M., Navis M., Hensbergen P.J., Leurs R., Tensen C.P. CXCR3-mediated chemotaxis of human T cells is regulated by a Gi- and phospholipase C-dependent pathway and not via activation of MEK/p44/p42 MAPK nor Akt/PI-3 kinase (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2003. — September ( vol. 102 , no. 6 ). — P. 1959—1965 . — doi : . — .
  10. .
  11. Yates C.C., Whaley D., Kulasekeran P., Hancock W.W., Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda P.A., Wells A. Delayed and deficient dermal maturation in mice lacking the CXCR3 ELR-negative CXC chemokine receptor (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — August ( vol. 171 , no. 2 ). — P. 484—495 . — doi : . — . — PMC .
Источник —

Same as CXCR3