Синдро́м Ме́ккеля — Гру́бера ( англ. Meckel–Gruber syndrome ) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий . Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.

Клинические симптомы

Синдром Меккеля — Грубера принадлежит к финской популяции, то есть почти исключительно наблюдается на территории Финляндии . Частота проявления у финских новорождённых составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырёх первичных симптомов — поликистоз почек , аномалии развития центральной нервной системы (затылочное ), фиброзные изменения печени и полидактилия .

Молекулярно-генетические механизмы

Синдром Меккеля — Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.

Согласно последним исследованиям, MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны», Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной . Протеины MKS-модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ -зависимым формированием аксонемы, т. о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS-протеины играют роль внутрицилийного фильтра.

• 
  MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны» цилии (TZ), выполняя роль внутрицилийного фильтра
• 
  Локализация MKS1-протеина в центриолях / базальном тельце цилии. Картинка получена методом иммунофлуоресцентного анализа

Примечания