Плазмоцито́идные дендри́тные кле́тки — разновидность дендритных клеток лимфоидного ряда. К плазмоцитоидным дендритным клеткам относится большинство незрелых дендритных клеток, циркулирующих в крови . Своё название плазмоцитоидные клетки получили за внешнее сходство с плазматическими клетками , секретирующими антитела . Под действием интерлейкина 3 (IL-3) и бактериальных продуктов они дифференцируются в зрелые лимфоидные дендритные клетки. Плазмоцитоидные дендритные клетки являются главными клетками-продуцентами , за что их также называют клетками-продуцентами интерферона .

Строение

Плазмоцитоидные дендритные клетки получили своё название за внешнее сходство с плазматическими клетками. Они достигают 8—10 мкм в диаметре и содержат ядро с каёмкой, менее выраженной, чем у моноцитов . На их поверхности отсутствуют молекулы , характерные для миелоидных дендритных клеток и всех клеток миелоидного ряда, однако экспрессируют поверхностные маркёры CD4 , , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 , а также Toll-подобные рецепторы 7 и 9 ( TLR7 и TLR9 ) в составе мембран эндосом . Благодаря экспрессии TLR7 и TLR9 плазмоцитоидные дендритные клетки могут распознавать клеточные и вирусные нуклеиновые кислоты . Молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса ( ) у плазмоцитоидных дендритных клеток на поверхности менее многочисленны, чем у миелоидных дендритных клеток, однако они присутствуют не только на поверхности, но и в цитоплазме . В мембране плазмоцитоидных дендритных клеток также присутствуют молекулы и BDCA-4 , хотя остаётся неясным, в каких сигнальных путях они задействованы. Предполагается, что ILT7 и BST2 могут подавлять синтез интерферона . От других разновидностей дендритных клеток плазмоцитоидные дендритные клетки отличаются экспрессией поверхностных маркёров CD123, BDCA-2 и CD304 . В них активны гены , кодирующие белки , которые отвечают за начальные этапы перестройки генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы .

Функции

Плазмоцитоидные дендритные клетки — основные продуценты интерферонов I типа (α, β и ω), синтез которых запускается при распознавании TLR антигенных паттернов. За это плазмоцитоидные дендритные клетки получили альтернативное название — клетки-продуценты интерферона . Интерфероны I типа играют важнейшую роль в развитии противовирусного иммунного ответа . В частности, под действием интерферонов I типа естественные киллеры начинают секретировать интерферон γ (IFNγ), который активирует дифференцировку B-клеток . Кроме того, плазмоцитоидные дендритные клетки могут вырабатывать такие цитокины , как , IL-6 и TNF-α , которые привлекают другие иммунные клетки в очаг инфекции . Активируя разнообразные иммунные клетки, плазмоцитоидные дендритные клетки выступают в роли мостика между врождённым и приобретённым иммунитетом . Способность активировать T-клетки возрастает по мере созревания дендритных клеток этого типа. Благодаря экспрессии и MHC-II зрелые плазмоцитоидные дендритные клетки активно презентируют антигены . MHC-I участвует в активации CD8 + T-клеток при взаимодействии с плазмоцитоидными дендритными клетками, а MHC-II — в активации CD4 + T-клеток. Плазмоцитоидные дендритные клетки могут также способствовать запуску толерантности T-клеток, с которыми они взаимодействуют .

Развитие

Развитие плазмоцитоидных дендритных клеток начинается с тех же клеток-предшественниц в костном мозге , из которой происходят T- и B-клетки, а также естественные киллеры . Эти клетки-предшественницы несут на своей поверхностные маркёры CD123, CD135 , CD85k , , BDCA-2, BDCA-3 и BDCA-4 . Сигналы , передаваемые через CD135, запускают пролиферацию и дифференцировку плазмоцитоидных дендритных клеток. Предполагается, что в этот процесс также вовлечены сигнальные пути mTOR и PI3K . Также важную роль в дифференцировке клеток-предшественниц в плазмоцитоидные дендритные клетки играет транскрипционный фактор E2-2 . В отличие от всех остальных дендритных клеток, которые покидают костный мозг на стадии клеток-предшественников, плазмоцитоидные дендритные клетки выходят в периферический кровоток и попадают в лимфоидные органы, в которых при определённых условиях завершают своё развитие . На долю плазмоцитоидных дендритных клеток приходится менее 0,4% мононуклеарных клеток крови . Созревание плазмоцитоидных дендритных клеток запускается IL-3 и биомолекулами бактериального происхождения, в результате чего они превращаются в зрелые лимфоидные дендритные клетки . При созревании в плазмоцитоидных дендритных клетках повышается уровень экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов (MHC-I и MHC-II), молекул CD80 , CD86 , CD83 , а также CCR7 , благодаря которому созревшие плазмоцитоидные дендритные клетки перемещаются в лимфатические узлы , где взаимодействуют с T-клетками .

Клиническое значение

Плазмоцитоидные дендритные клетки могут подвергаться злокачественному перерождению, которое приводит к развитию редкой формы рака крови — ^* неоплазии плазмоцитоидных дендритных клеток. При этом заболевании злокачественные плазмоцитоидные дендритные клетки проникают в кожу , костный мозг, центральную нервную систему (ЦНС) и другие ткани . Как правило, болезнь проявляется в виде различных кожных повреждений (язв, папул и других), которые чаще появляются на голове, лице и верхней части торса . Проникновение перерождённых клеток в другие ткани приводит к набуханию лимфатических узлов, увеличению печени и селезёнки , нарушениям со стороны ЦНС и другим симптомам. Иногда заболевание проявляется как лейкоз , при котором злокачественные плазмоцитоидные дендритные клетки в больших количествах выходят в кровь, и их доля среди мононуклеарных клеток крови повышается до 2% и более, при этом развивается цитопения и происходит . Заболевание часто рецидивирует после различных курсов противораковой химиотерапии и в целом имеет неблагоприятный прогноз .

Плазмоцитоидные дендритные клетки задействованы в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний . При псориазе они накапливаются в местах повреждений кожи. Подавление секреции интерферонов этими клетками предотвращает появление повреждений на коже. Аутоантитела к ДНК , уровень которых повышается при ряде аутоиммунных болезней, стимулируют секреторную активность плазмоцитоидных дендритных клеток . Так, при системной красной волчанке продукция интерферонов I типа способствует дальнейшему прогрессированию болезни. Она не только чрезмерно стимулирует созревание плазмоцитоидных дендритных клеток, но и активирует B-клетки. У пациентов с системной красной волчанкой количество плазмоцитоидных дендритных клеток в крови снижено, поскольку они все мигрируют в охваченные воспалением ткани .

Количество плазмоцитоидных дендритных клеток и вырабатываемых ими интерферонов I типа могут служить прогностическими факторами при некоторых вирусных заболеваниях . Так, возрастное снижение количества клеток этого типа ассоциирован с более тяжёлой формой COVID-19 . При ВИЧ-инфекции ситуация менее однозначная, и усиленная продукция интерферонов I типа может как улучшать, так и осложнять течение болезни. Хотя интерферон I типа способствует уничтожению инфицированных T-клеток, слишком интенсивная гибель этих клеток может дополнительно ослаблять и без того ослабленную иммунную систему пациента . Плазмоцитоидные дендритные клетки могут сами инфицироваться ВИЧ . Как показывают многие исследования, при ВИЧ-инфекции может не только угасать секреторная функция этих клеток: они сами могут погибать . Положительный прогноз при ВИЧ-инфекции требует установления тонкой регуляции активности плазмоцитоидных дендритных клеток .

Примечания

Литература

• Иммунология по Ярилину / Недоспасов С. А., Купраш Д. В.. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 808 с. — ISBN 978-5-9704-4552-2 . — doi : .
• Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 328 с. — ISBN 978-5-9704-4962-2 .