Interested Article - Куллины

marybeth
  • 2020-04-14
  • 1

Домен неддилации куллина
Структура комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf убиквитинлигазы
Структура комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf убиквитинлигазы
Идентификаторы
Символ Cullin_Nedd8
Pfam
Доступные структуры белков
Pfam
PDB ; ;

Кулли́ны ( англ. cullins ) — семейство гидрофобных белков , служащих для убиквитинлигаз (E3). Все эукариоты , как представляется, имеют куллины. Они в сочетании с образуют куллин-RING убиквитинлигазы (CRL), которые весьма разнообразны и играют роль во многих клеточных процессах, например, протеолизе (они разрушают около 20 % клеточных белков ), эпигенетической регуляции , работе иммунитета растений , опосредованного салициловой кислотой .

Функции

Куллин-RING убиквитинлигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF), необходимы для направления белков на убиквитин-опосредованную ликвидацию; как таковые, они разнообразны по составу и функции, регулируют различные процессы от чувствительности к глюкозе и репликации ДНК до формирования конечностей и работы циркадных ритмов . Каталитическое ядро CRL состоит из RING-белка и члена семейства куллинов. Например, у Cul1 С-концевой домен гомолога куллина связывает RING-белок. RING-белок, по-видимому, функционирует в качестве сайта докинга для (E2S). Другие белки содержат домен гомолога куллина; к числу таких белков относятся — субъединица комплекса стимуляции анафазы /циклосомы и PARC — цитоплазматический якорь для p53 ; и APC2, и PARC обладают убиквитинлигазной активностью. N-концевой участок куллинов более вариабелен и используется для взаимодействия с конкретными .

Пространственная структура белка Nedd8

За исключением APC2, каждый член семейства куллинов модифицируется с участием , и несколько куллинов функционируют в убиквитин-зависимом протеолизе — процессе, в котором 26S протеасома распознает и впоследствии разрушает целевой белок, маркированный с K 48-связанными поли убиквитиновыми цепочками . Nedd8/Rub1 является небольшим убикитвиноподобным белком, который, как было первоначально установлено, конъюгирован с Cdc53 — куллиновым компонентом комплекса SCF (белок Skp1-Cdc53/Cul1- F-box ) с убиквитинлиагзой Е3 у Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи ). Модификация посредством Nedd8 теперь предстаёт в качестве фундаментального важного регулирующего пути для управления клеточным циклом и для эмбриогенеза у Metazoa . Единственными выявленными субстратами для модификации при помощи Nedd8 являются куллины. (т. е. модификации при помощи Nedd8) приводит к ковалентному присоединению остатка Nedd8 на консервативный лизиновый остаток куллина . Считается, что присоединение Nedd8 к куллину активирует последний и делает его нестабильным. Обратный процесс — денедиллирование — делает куллины стабильными и делает возможным работу убиквитинлигазы Е3, для работы которой необходим куллин. Денедиллирование осуществляет (CSN), обладающая изопептидазной активностью .

Члены семейства

Геном человека содержит семь генов , кодирующих белки семейства куллинов :

Клиническое значение

Показано, что куллин-1 задействован в развитии рака предстательной железы . У куллина-4B выявлена опухолестимулирующая активность, и при многих видах рака у человека наблюдается сверхэкспрессия этого белка , в частности, при раке печени . Различные этапы работы куллин-RING-убиквитинлигаз, в том числе неддилирование, являются важными мишенями для разработки противораковых препаратов .

Примечания

  1. ↑ Wu S. , Yu L. (англ.) // Cytotechnology. — 2015. — doi : . — . [ ]
  2. ↑ Yuan J. , Jiang B. , Zhang A. , Qian Y. , Tan H. , Gao J. , Shao C. , Gong Y. (англ.) // Oncotarget. — 2015. — . [ ]
  3. Furniss J. J. , Spoel S. H. (англ.) // Frontiers in plant science. — 2015. — Vol. 6. — P. 154. — doi : . — . [ ]
  4. Bosu D. R. , Kipreos E. T. (англ.) // Cell division. — 2008. — Vol. 3. — P. 7. — doi : . — . [ ]
  5. Kipreos E. T. , Lander L. E. , Wing J. P. , He W. W. , Hedgecock E. M. (англ.) // Cell. — 1996. — Vol. 85, no. 6 . — P. 829—839. — . [ ]
  6. ↑ Petroski M. D. , Deshaies R. J. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2005. — Vol. 6, no. 1 . — P. 9—20. — doi : . — . [ ]
  7. Zheng N. , Schulman B. A. , Song L. , Miller J. J. , Jeffrey P. D. , Wang P. , Chu C. , Koepp D. M. , Elledge S. J. , Pagano M. , Conaway R. C. , Conaway J. W. , Harper J. W. , Pavletich N. P. (англ.) // Nature. — 2002. — Vol. 416, no. 6882 . — P. 703—709. — doi : . — . [ ]
  8. Goldenberg S. J. , Cascio T. C. , Shumway S. D. , Garbutt K. C. , Liu J. , Xiong Y. , Zheng N. (англ.) // Cell. — 2004. — Vol. 119, no. 4 . — P. 517—528. — doi : . — . [ ]
  9. Pan Z. Q. , Kentsis A. , Dias D. C. , Yamoah K. , Wu K. (англ.) // Oncogene. — 2004. — Vol. 23, no. 11 . — P. 1985—1997. — doi : . — . [ ]
  10. . (недоступная ссылка)
  11. Jiang H. , He D. , Xu H. , Liu J. , Qu L. , Tong S. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2015. — Vol. 8, no. 2 . — P. 1575—1583. — . [ ]
  12. Mok M. Ts , Cheng A. S. (англ.) // The Journal of pathology. — 2015. — Vol. 236, no. 1 . — P. 1—4. — doi : . — . [ ]
  13. Bulatov E. , Ciulli A. (англ.) // The Biochemical journal. — 2015. — Vol. 467, no. 3 . — P. 365—386. — doi : . — . [ ]

Литература

  • Petroski M. D. , Deshaies R. J. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2005. — Vol. 6, no. 1 . — P. 9—20. — doi : . — . [ ]
  • Chen Z. , Sui J. , Zhang F. , Zhang C. (англ.) // Journal of Cancer. — 2015. — Vol. 6, no. 3 . — P. 233—242. — doi : . — . [ ]
  • Enchev R. I. , Schulman B. A. , Peter M. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2015. — Vol. 16, no. 1 . — P. 30—44. — doi : . — . [ ]

Ссылки

Источник —

marybeth
  • 2020-04-14
  • 1
  • Tags:

Same as Куллины

The title for the last searches