Interested Article - PDGFRB

tammi
  • 2021-10-18
  • 1

PDGFRB ( англ. Platelet-derived growth factor receptor beta; CD140b ; КФ 2.7.10.1) — мембранный белок , рецепторная тирозинкиназа , продукт гена человека PDGFRB .

Ген

Ген PDGFRB расположен на 5-й хромосоме человека в позиции q32 (5q32), содержит 25 экзонов . Ген находится между генами рецепторов ГМ-КСФ и на хромосомном участке, который может теряться в результате делеции , которая в результате приводит к развитию миелодиспластического 5q-синдрома . Среди прочих генетических нарушений PDGFRB , приводящих к различным злокачественным заболеваниям костного мозга, — небольшая делеция и транслокация , вызывающие слияние гена PDGFRB с одним из по крайней мере 30 генов, которое приводит к миелопролиферативной неоплазии с эозинофилией и связанным с этим позреждение органа с возможной прогрессией до агрессивной лейкемией .

Структура

PDGFRB — белок из семейства рецепторных тирозинкиназ , относится к III типу этого семейства и структурно характеризуется наличием 5 внеклеточных иммуноглобулино-подобных доменов, единственным мембранным спиральным фрагментом и соседним внутриклеточным доменом, в котором соединены тирозинкиназный домен и C-конец белка . В отсутствие лиганда PDGFRβ находится в неактивной конформации, в которой активационная петля закрывает каталитический участок, при этом примембранный участок находится поверх петли, покрывая активный участок, а киназный домен покрыт C-концом. После связывания рецептора с лигандом тромбоцитарным фактором роста рецептор димеризуется, что высвобождает заингибированную конформацию благодаря аутофосфорилированию регуляторного тирозина противоположным мономером. Тирозины в положениях 857 и 751 — основные участки фосфорилирования при активации PDGFRβ . Молекулярная масса зрелого белка — 180 кДа.

Функции и роль в патологии

PDGFRB играет важную роль в развитии сосудов. Удаление генов PDGFRB либо его лиганда тромбоцитарного фактора роста снижает количество перицитов и сосудистых гладкомышечных клеток и, таким образом, нарушает целостность и функциональность во многих органах, включая мозг, сердце, почки, кожу и глаза .

Клеточные исследования in vitro показали, что эндотелиальные клетки секретируют тромбоцитарный фактор роста, который рекрутирует PDGFRβ -экспрессирующие перициты, что стабилизирует насцентные кровеносные сосуды . У мышей, имеющих лишь одну аллель PDGFRB , наблюдается ряд фенотипических изменений, включая пониженную дифференциацию гладкомышечных клеток аорты и перицитов мозга, а также подавленную дифференцировку адипоцитов из перицитов и мезенхимальных клеток . Дисрегуляция киназной активности PDGFRβ (как правило, активация фермента) играет роль в развитии таких эндемичных заболеваний, как рак и сердечно-сосудистые заболевания .

Взаимодействия

PDGFRβ взаимодействует со следующими белками:

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. (неопр.) . Дата обращения: 10 февраля 2021. 20 января 2022 года.
  6. Reiter A, Gotlib J (2017). “Myeloid neoplasms with eosinophilia”. Blood . 129 (6): 704—714. DOI : . PMID .
  7. Heldin CH, Lennartsson J (August 2013). . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (8): a009100. DOI : . PMC . PMID .
  8. Kelly JD, Haldeman BA, Grant FJ, Murray MJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF, et al. (May 1991). “Platelet-derived growth factor (PDGF) stimulates PDGF receptor subunit dimerization and intersubunit trans-phosphorylation”. The Journal of Biological Chemistry . 266 (14): 8987—92. PMID .
  9. Soriano P (1994). “Abnormal kidney development and hematological disorders in PDGF beta-receptor mutant mice”. Genes & Development . 8 (16): 1888—96. DOI : . PMID .
  10. Lindahl P, Johansson BR, Levéen P, Betsholtz C (1997). “Pericyte loss and microaneurysm formation in PDGF-B-deficient mice”. Science . 277 (5323): 242—5. DOI : . PMID .
  11. Lindahl P, Hellström M, Kalén M, Karlsson L, Pekny M, Pekna M, Soriano P, Betsholtz C (1998). “Paracrine PDGF-B/PDGF-Rbeta signaling controls mesangial cell development in kidney glomeruli”. Development . 125 (17): 3313—22. PMID .
  12. Levéen P, Pekny M, Gebre-Medhin S, Swolin B, Larsson E, Betsholtz C (1994). “Mice deficient for PDGF B show renal, cardiovascular, and hematological abnormalities”. Genes & Development . 8 (16): 1875—87. DOI : . PMID .
  13. Darland DC, D'Amore PA (1999). . The Journal of Clinical Investigation . 103 (2): 157—8. DOI : . PMC . PMID .
  14. Olson LE, Soriano P (2011). . Developmental Cell . 20 (6): 815—26. DOI : . PMC . PMID .
  15. Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (2008). . Genes & Development . 22 (10): 1276—312. DOI : . PMC . PMID .
  16. Heldin CH (2013). . Cell Communication and Signaling . 11 : 97. DOI : . PMC . PMID .
  17. Heldin CH (2014). “Targeting the PDGF signaling pathway in the treatment of non-malignant diseases”. Journal of Neuroimmune Pharmacology . 9 (2): 69—79. DOI : . PMID . S2CID .
  18. Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (April 2000). “Differential interaction of CrkII adaptor protein with platelet-derived growth factor alpha- and beta-receptors is determined by its internal tyrosine phosphorylation”. Biochem. Biophys. Res. Commun . 270 (1): 28—33. DOI : . PMID .
  19. Yamamoto M, Toya Y, Jensen RA, Ishikawa Y (March 1999). “Caveolin is an inhibitor of platelet-derived growth factor receptor signaling”. Exp. Cell Res . 247 (2): 380—8. DOI : . PMID .
  20. ↑ Braverman LE, Quilliam LA (February 1999). “Identification of Grb4/Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-containing adapter protein having similar binding and biological properties to Nck”. J. Biol. Chem . 274 (9): 5542—9. DOI : . PMID .
  21. Arvidsson AK, Rupp E, Nånberg E, Downward J, Rönnstrand L, Wennström S, Schlessinger J, Heldin CH, Claesson-Welsh L (October 1994). . Mol. Cell. Biol . 14 (10): 6715—26. DOI : . PMC . PMID .
  22. Tang J, Feng GS, Li W (October 1997). “Induced direct binding of the adapter protein Nck to the GTPase-activating protein-associated protein p62 by epidermal growth factor”. Oncogene . 15 (15): 1823—32. DOI : . PMID .
  23. Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (December 1992). . Mol. Cell. Biol . 12 (12): 5824—33. DOI : . PMC . PMID .
  24. Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (September 1998). “Identification of Nck family genes, chromosomal localization, expression, and signaling specificity”. J. Biol. Chem . 273 (39): 25171—8. DOI : . PMID .
  25. Chen M, She H, Kim A, Woodley DT, Li W (November 2000). . Mol. Cell. Biol . 20 (21): 7867—80. DOI : . PMC . PMID .
  26. Rupp E, Siegbahn A, Rönnstrand L, Wernstedt C, Claesson-Welsh L, Heldin CH (October 1994). “A unique autophosphorylation site in the platelet-derived growth factor alpha receptor from a heterodimeric receptor complex”. Eur. J. Biochem . 225 (1): 29—41. DOI : . PMID .
  27. Seifert RA, Hart CE, Phillips PE, Forstrom JW, Ross R, Murray MJ, Bowen-Pope DF (May 1989). “Two different subunits associate to create isoform-specific platelet-derived growth factor receptors”. J. Biol. Chem . 264 (15): 8771—8. PMID .
  28. Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (January 2001). . J. Cell Biol . 152 (2): 325—34. DOI : . PMC . PMID .
  29. Lechleider RJ, Sugimoto S, Bennett AM, Kashishian AS, Cooper JA, Shoelson SE, Walsh CT, Neel BG (October 1993). “Activation of the SH2-containing phosphotyrosine phosphatase SH-PTP2 by its binding site, phosphotyrosine 1009, on the human platelet-derived growth factor receptor”. J. Biol. Chem . 268 (29): 21478—81. PMID .
  30. Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). “GM1 inhibits early signaling events mediated by PDGF receptor in cultured human glioma cells”. Anticancer Res . 19 (6B): 5007—13. PMID .
  31. Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (March 2002). “SHP-2 is involved in heterodimer specific loss of phosphorylation of Tyr771 in the PDGF beta-receptor”. Oncogene . 21 (12): 1870—5. DOI : . PMID .
  32. Yokote K, Mori S, Hansen K, McGlade J, Pawson T, Heldin CH, Claesson-Welsh L (May 1994). “Direct interaction between Shc and the platelet-derived growth factor beta-receptor”. J. Biol. Chem . 269 (21): 15337—43. PMID .
  33. Maudsley S, Zamah AM, Rahman N, Blitzer JT, Luttrell LM, Lefkowitz RJ, Hall RA (November 2000). . Mol. Cell. Biol . 20 (22): 8352—63. DOI : . PMC . PMID .

Литература

  • Harrod TR, Justement LB (2003). “Evaluating function of transmembrane protein tyrosine phosphatase CD148 in lymphocyte biology”. Immunol. Res . 26 (1—3): 153—66. DOI : . PMID . S2CID .
  • Jallal B, Mossie K, Vasiloudis G, Knyazev P, Zachwieja J, Clairvoyant F, Schilling J, Ullrich A (1997). “The receptor-like protein-tyrosine phosphatase DEP-1 is constitutively associated with a 64-kDa protein serine/threonine kinase”. J. Biol. Chem . 272 (18): 12158—63. DOI : . PMID .
  • de la Fuente-García MA, Nicolás JM, Freed JH, Palou E, Thomas AP, Vilella R, Vives J, Gayá A (1998). “CD148 is a membrane protein tyrosine phosphatase present in all hematopoietic lineages and is involved in signal transduction on lymphocytes”. Blood . 91 (8): 2800—9. DOI : . PMID .
  • Tangye SG, Phillips JH, Lanier LL, de Vries JE, Aversa G (1998). “CD148: a receptor-type protein tyrosine phosphatase involved in the regulation of human T cell activation”. J. Immunol . 161 (7): 3249—55. PMID .
  • Gross S, Knebel A, Tenev T, Neininger A, Gaestel M, Herrlich P, Böhmer FD (1999). “Inactivation of protein-tyrosine phosphatases as mechanism of UV-induced signal transduction”. J. Biol. Chem . 274 (37): 26378—86. DOI : . PMID .
  • Autschbach F, Palou E, Mechtersheimer G, Rohr C, Pirotto F, Gassler N, Otto HF, Schraven B, Gaya A (2000). “Expression of the membrane protein tyrosine phosphatase CD148 in human tissues”. Tissue Antigens . 54 (5): 485—98. DOI : . PMID .
  • Billard C, Delaire S, Raffoux E, Bensussan A, Boumsell L (2000). “Switch in the protein tyrosine phosphatase associated with human CD100 semaphorin at terminal B-cell differentiation stage”. Blood . 95 (3): 965—72. DOI : . PMID .
  • Kovalenko M, Denner K, Sandström J, Persson C, Gross S, Jandt E, Vilella R, Böhmer F, Ostman A (2000). “Site-selective dephosphorylation of the platelet-derived growth factor beta-receptor by the receptor-like protein-tyrosine phosphatase DEP-1”. J. Biol. Chem . 275 (21): 16219—26. DOI : . PMID .
  • del Pozo V, Pirotto F, Cárdaba B, Cortegano I, Gallardo S, Rojo M, Arrieta I, Aceituno E, Palomino P, Gaya A, Lahoz C (2000). “Expression on human eosinophils of CD148: a membrane tyrosine phosphatase. Implications in the effector function of eosinophils”. J. Leukoc. Biol . 68 (1): 31—7. PMID .
  • Baker JE, Majeti R, Tangye SG, Weiss A (2001). . Mol. Cell. Biol . 21 (7): 2393—403. DOI : . PMC . PMID .
  • Persson C, Engström U, Mowbray SL, Ostman A (2002). “Primary sequence determinants responsible for site-selective dephosphorylation of the PDGF beta-receptor by the receptor-like protein tyrosine phosphatase DEP-1”. FEBS Lett . 517 (1—3): 27—31. DOI : . PMID . S2CID .
  • Ruivenkamp CA, van Wezel T, Zanon C, Stassen AP, Vlcek C, Csikós T, Klous AM, Tripodis N, Perrakis A, Boerrigter L, Groot PC, Lindeman J, Mooi WJ, Meijjer GA, Scholten G, Dauwerse H, Paces V, van Zandwijk N, van Ommen GJ, Demant P (2002). “Ptprj is a candidate for the mouse colon-cancer susceptibility locus Scc1 and is frequently deleted in human cancers”. Nat. Genet . 31 (3): 295—300. DOI : . PMID . S2CID .
  • Holsinger LJ, Ward K, Duffield B, Zachwieja J, Jallal B (2002). “The transmembrane receptor protein tyrosine phosphatase DEP1 interacts with p120(ctn)”. Oncogene . 21 (46): 7067—76. DOI : . PMID .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T, Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, Farmer AA, Rubin GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG, Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (2003). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 99 (26): 16899—903. DOI : . PMC . PMID .
  • Dong HY, Shahsafaei A, Dorfman DM (2003). “CD148 and CD27 are expressed in B cell lymphomas derived from both memory and naïve B cells”. Leuk. Lymphoma . 43 (9): 1855—8. DOI : . PMID . S2CID .
  • Kellie S, Craggs G, Bird IN, Jones GE (2004). (PDF) . J. Cell Sci . 117 (Pt 4): 609—18. DOI : . PMID . S2CID .
  • Massa A, Barbieri F, Aiello C, Arena S, Pattarozzi A, Pirani P, Corsaro A, Iuliano R, Fusco A, Zona G, Spaziante R, Florio T, Schettini G (2004). “The expression of the phosphotyrosine phosphatase DEP-1/PTPeta dictates the responsivity of glioma cells to somatostatin inhibition of cell proliferation”. J. Biol. Chem . 279 (28): 29004—12. DOI : . PMID .

tammi
  • 2021-10-18
  • 1

Same as PDGFRB

The title for the last searches