Противовирусный белок с цинковыми пальцами ( англ. Zinc-finger antiviral protein ) — противовирусный фактор в живом организме, который ограничивает широкий спектр вирусов . Один из представителей .

ZAP является частью врождённого иммунитета . Обнаруживается в цитоплазме клетки . Белок ZAP уничтожает вирусы, связываясь с их РНК в определенном участке, где за цитозином следует гуанин . У человека кодируется геном , расположенным в 7 хромосоме .

Строение

У людей существуют две изоформы ZAP: ZAPS — короткая ( англ. short ), и ZAPL — длинная ( англ. long ). ZAPL содержит дополнительный домен поли(АДФ-рибоза)-полимеразу (PARP) . Этот домен PARP в ZAPL не является ферментативно активным, но его мутация снижает противовирусную активность ZAPL .

Цинковый палец ( англ. Zinc-finger ) — небольшой фрагмент белка, стабилизированный одним или двумя ионами цинка , с которым он соединяется координационными связями . При этом полипептидная цепочка в этом участке выпетливается в виде «пальца» . Цинковые пальцы являются белковыми доменами, взаимодействующими с нуклеиновыми кислотами. Обе изоформы ZAP содержат четыре «цинковых пальца» типа CCCH (цистеин-цистеин-цистеин-гистидин) на N-конце .

Функция

ZAP напрямую взаимодействует со специфическими последовательностями вирусной РНК и подавляет трансляцию мРНК мишени путем вмешательства в сборку комплекса инициации трансляции, во время которого ZAP взаимодействует с и тем самым нарушает взаимодействие между eIF4A и .

Описано, что противовирусный белок ZAP способен ингибировать репликацию в клетках крыс . Позднее было обнаружено, что он ограничивает широкий спектр вирусов, включая , филовирусы , вирус гепатита В , вирус гриппа А и ретровирусы .

У человека молекула ZAP производится в костном мозге и лимфатических узлах , а работает в первую очередь в лёгких .

Однако некоторые вирусы способны противодействовать ZAP. У некоторых из них, например, у ВИЧ и возбудителя атипичной пневмонии — SARS-CoV , количество CpG-динуклеотидов в процессе эволюции уменьшилось, что снижает шансы ZAP обнаружить инфекцию. У таких вирусов сохранились лишь важнейшие для выживания CpG-динуклеотиды .

Примечания