Гемифлоксацин — лекарственное средство , антибиотик из группы фторхинолонов .

Фармакологическое действие

Противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные , атипичные и анаэробные микроорганизмы; нарушает процессы репликации , репарации и бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы ( топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий . Обладает высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Штаммы , с мутациями в генах , кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты, в связи с этим некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia , резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и бета-лактамными антибиотиками, макролидами , аминогликозидами и тетрациклинами . Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. : Streptococcus pneumoniae (в т. ч. резистентных к пенициллину и макролидам, большинство устойчивых к офлоксацину / левофлоксацину и множественно устойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae , включая штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам: пенициллинам, цефалоспоринам II поколения, макролидам, тетрациклинам и ко-тримоксазолу ); Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus группы viridans, , , , , ; Staphylococcus spp. , в т. ч. Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину ), , , ; Enterococcus spp. , в т. ч. , Enterococcus faecium ; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: spp. , в т. ч. Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие бета-лактамазы ), ; spp. , в т. ч. (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы); Klebsiella spp. , в т. ч. Klebsiella pneumoniae , ; Acinetobacter spp. , в т. ч. , , Acinetobacter calcoaceticus , ; spp. (т. ч. , ); spp. (в т. ч. ); spp. (в т. ч. ); (в т. ч. , ); spp. (в т. ч. ); spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa ); Bordetella spp. (в т. ч. ); Salmonella spp. ; Shigella spp. ; Escherichia coli ; Neisseria gonorrhoeae ; Yersinia spp. ; атипичные: spp. (в т. ч. Coxiella burnetii ); Mycoplasma spp. (в т. ч. Mycoplasma pneumoniae ); Legionella spp. (в т. ч. Legionella pneumophila ); Chlamydia spp. (в т. ч. ; анаэробные: Peptostreptococcus spp. , Clostridium spp. (в т. ч. ), spp. , spp. , spp.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . - 0.5-2 ч после однократного приема. После повторного приема 320 мг препарата - 0.70-2.62 мкг/мл, AUC - 4.71-20.1 мкг/мл/ч. Абсолютная биодоступность - 71%. Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в диапазоне доз 40-640 мг. - на 3-й день при курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина 1 раз в день. Связь с белками - 55-73%. Хорошо проникает в ткани лёгких . Метаболизируется в печени . Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови . Выводится через кишечник (70.5-51.5%), и почками (45.3-26.7%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма в течение 15 ч. T _½ - 8 ч. Практически не кумулирует (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней), 20-30% выводится при гемодиализе . При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение Cmax гемифлоксацина, не требующее коррекции дозы. При хронической почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени выведения гемифлоксацина из плазмы, без изменения Cmax.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами); обострение хронического бронхита , острый синусит .

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. и к др. фторхинолонам), удлинение на ЭКГ (в т.ч. врожденное), тендовагинит на фоне применения фторхинолонов, беременность , период лактации , детский возраст (до 18 лет).

C осторожностью

Аритмия (в т.ч. риск развития), брадикардия , острая ишемия миокарда , дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q-T ( хинидин , прокаинамид , амиодарон , соталол ) и ГКС ; нарушение водно-электролитного баланса ( гипокалиемия , ).

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза - 320 мг 1 раз в день. Внебольничная пневмония - 320 мг 1 раз в день. Курс лечения - 7 дней, при необходимости - до 14 дней. Обострение хронического бронхита - 320 мг 1 раз в день. Курс лечения - 5 дней. Острый синусит - 320 мг 1 раз в день. Курс лечения - 5 дней. При тяжелой хронической почечной недостаточности ( Клиренс креатинина менее 40 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 160 мг 1 раз в день.

Побочные эффекты

Аллергические реакции : кожный зуд, крапивница ; злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) , токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) ; фотосенсибилизация , аллергический пневмонит .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота , диарея ; рвота , абдоминальные боли , метеоризм , анорексия ; , гепатит .
Со стороны нервной системы: тремор , беспокойство, тревожность, , галлюцинации , параноидная реакция, депрессия , сонливость, сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия ( парестезия , , слабость).
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения ( диплопия , изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение , снижение слуха.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения , тромбоцитопения , , тромбоцитопеническая пурпура , агранулоцитоз и/или др. гематологические нарушения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая).
Со стороны мочевыделительной системы: ; интерстициальный нефрит , острая почечная недостаточность.
Лабораторные показатели : гипернатриемия , гипокалиемия , гипербилирубинемия , гипокальциемия , , , изменение гематокрита , повышение активности «печеночных» трансаминаз , Креатинкиназы .
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия , артрит , тендовагинит , миалгия , васкулит , разрывы сухожилий .
Прочие: суперинфекции ( кандидоз , псевдомембранозный колит ).

Передозировка

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. При явлениях острой передозировки — индукция рвоты или промывание желудка , обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20-30 %.

Особые указания

В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для соблюдения нормального диуреза . При приеме препарата могут возникать реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации. При первых признаках тендинита (боль и отёк в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом. Риск поражения сухожилий выше у пациентов, особенно пожилых, получающих ГКС . При появлении боли в сухожилии при физической нагрузке, при воспалении или разрыве сухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения, так и после него). Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей , развившейся после начала лечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточно для исчезновения симптомов колита (в редких случаях может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Clostridium difficile ). При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении симптомов поражения центральной нервной системы прием гемифлоксацина прекращают.

Взаимодействие

Биодоступность гемифлоксацина снижается при назначении антацидов , содержащих Al ³⁺ , Mg ²⁺ , или сульфат железа . Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина. Сукральфат снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина. Пероральные эстроген/прогестагеновые контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина. Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиоловых/левоноргестреловых пероральных контрацептивов.

Ссылки