Мелфалан (торговые наименования «Алкеран» , «Сарколизин» ) — это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия из группы производных бис-β-хлорэтиламина . Мелфалан известен также как L -фенилаланин мустард, или сокращённо L -PAM, поскольку он является фенилаланиновым производным мехлоретамина .

Механизм действия

Мелфалан по своему механизму действия является алкилирующим препаратом, то есть присоединяет алкильную группу (C _n H _2n+1 ) к молекуле ДНК . При этом алкильная группа присоединяется к гуаниновым основаниям в молекуле ДНК , у 7-го атома азота в имидазольном кольце гуанина .

Мелфалан менее токсичен, чем мехлоретамин и новэмбихин . Резистентность опухолевых клеток к мелфалану также развивается медленнее, чем к мехлоретамину. Вследствие этого мелфалан и оксазафосфорины практически вытеснили мехлоретамин из применения.

Резистентность опухолевых клеток к мелфалану развивается медленнее, чем к циклофосфамиду , ифосфамиду и другим производным оксазафосфорина . Однако мелфалан более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами, и в особенности — более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами для самых ранних стволовых клеток-предшественников гемопоэза . Это повышает риск постепенного истощения пула костномозговых клеток-предшественников и развития тяжёлой, длительной и даже необратимой миелосупрессии при длительном лечении мелфаланом, по сравнению с длительным лечением оксазафосфоринами. Поэтому для ряда клинических ситуаций, где теоретически применим мелфалан, протоколы с его включением считаются «резервными» (второй-третьей линии терапии), в то время как в первой линии терапии применяются менее токсичные препараты (в том числе те же оксазафосфорины).

Показания к применению

Мелфалан используется для химиотерапевтического лечения миеломной болезни в комбинации с преднизолоном и талидомидом , а также для лечения рака яичников и иногда меланомы .

Изначально мелфалан изучался как лекарство от меланомы , но не показал существенной эффективности. Зато была обнаружена его противоопухолевая эффективность при миеломной болезни .

Также мелфалан в настоящее время используется в химиотерапевтическом лечении ретинобластомы глаза , частой злокачественной опухоли детского возраста. При этом мелфалан вводится внутриартериально, с помощью медленной пульс-инфузии непосредственно в центральную артерию сетчатки .

Ссылки