OGT (англ., O -linked N-acetyl G lucosamine T ransferase) — ген, кодирующий гликозилтрансферазу OGT (EC 2.4.1.255). Фермент OGT гликозилирует белки, катализируя образование O -гликозидной связи между N-ацетилглюкозамином (GlcNAc) и остатками серина или треонина . В качестве источника GlcNAc-группы фермент OGT использует УДФ-N-ацетилглюкозамин . Среди мишеней фермента OGT — множество различных белков, включая метилтрансферазу , гистон H2B, тау-белок , корегулятор транскрипции HCFC1 , киназы AKT1 и . Для гена OGT обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов , кодирующие различные изоформы фермента. Одна из изоформ белка OGT (∼90 кДа) локализуется в митохондрии , а две других (78 и 110 кДа) — в цитоплазме и ядре клетки . У человека ген OGT находится на длинном плече X-хромосомы (Xq13) ; описано несколько точечных мутаций в гене OGT, которые связывают со слабоумием и задержкой развития . Аминокислотная последовательность белка, кодируемого геном OGT, является высококонсервативной в филогенетическом ряду от червей до человека. Нокаут гена OGT у млекопитающих является эмбриолетальным .

Особенности O -ацетилглюкозаминирования

Мишенью для O-ацетилглюкозаминирования служат белки, которые остаются в цитоплазме или в клеточном ядре. Это отличает данную модификацию от гликозилирования с N-ацетилгалактозамином ( O -GalNAc), мишенью которой служат секретируемые белки . O -ацетилглюкозаминирование является динамической модификацией: в клетке существует баланс между O-ацетилглюкозаминированием белка-мишени с помощью гликозилтрансферазы OGT и удалением N-ацетилглюкозамина при помощи ядерно-цитоплазматической β-N-ацетилглюкозаминидазы OGA ( O -GlcNAcase; OGA; EC 3.2.1.169) . По динамическому характеру O -ацетилглюкозаминирование похоже на фосфорилирование белков, которое также является обратимой модификацией. Однако в O -ацетилглюкозаминировании белков непосредственно участвуют только два специализированных фермента, в то время как в фосфорилировании участвуют сотни киназ и дефосфорилаз . O -ацетилглюкозаминирование и фосфорилирование может проходить по одним и тем же сериновым или треониновым аминокислотным остаткам, что заставляет предположить, что эти модификации могут конкурировать друг с другом в клетке . O -ацетилглюкозаминирование влияет на клеточный цикл , стабильность белков, участвует в ответе на стресс. Данная модификация может играть роль в таких нейродегенеративных заболеваниях, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера . Обнаружено, что эта модификация играет роль в диабете . Также O -GlcNAc-гликозилирование может способствовать эффекту Варбурга , наблюдаемому в раковых клетках .

Примечания