Interested Article - TIMP1

Эндогенный или тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 — белок человека , кодируемый геном TIMP1 на X-хромосоме . Ген TIMP1 находится внутри интрона гена SYN1 , кодирующего синапсин -1, и транскрибируется в обратном направлении. Белок принадлежит к TIMP-семейству .

Клиническое значение

Предполагается роль TIMP-1 в качестве одного из маркеров рака груди.

Кератоконус

Отмечается значительное снижение экспрессии TIMP-1 в роговице при кератоконусе . Возможно, в этом играют роль реактивные формы азота , образующиеся из NO в процессах окислительного стресса . Сниженный уровень TIMP-1, в свою очередь, может активировать протеиназы и способствовать типичному для кератоконуса распаду тканей роговицы. Эти и ряд других исследований проводятся одной группой (Kenney et al.), выдвинувших предварительную рабочую гипотезу патогенеза кератокуса («каскадная гипотеза»), в которой важную роль играет окислительный стресс.

Альтернативные названия

Erythroid potentiating activity, EPA
Human collagenase inhibitor, HCI («Ингибитор коллагеназы человека»)

Литература

Обзоры:
- Hornebeck W. Down-regulation of tissue inhibitor of matrix metalloprotease-1 (TIMP-1) in aged human skin contributes to matrix degradation and impaired cell growth and survival. (англ.) // Pathol. Biol. : journal. — 2004. — Vol. 51 , no. 10 . — P. 569—573 . — doi : . — .
- Gardner J., Ghorpade A. Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1: the TIMPed balance of matrix metalloproteinases in the central nervous system. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 74 , no. 6 . — P. 801—806 . — doi : . — .

Примечания

Derry, J. M.; Barnard, P. J. : The gene for tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) is located within an intron of the synapsin I gene on the X chromosome. (Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 58: 2061—2062, 1991.
TIMP-1 as a tumor marker in breast cancer--an update. Würtz SO, Schrohl AS, Mouridsen H, Brünner N. Acta Oncol. 2008;47(4):580-90. Review.
Kenney, M. C.; Chwa, M.; Atilano, S. R.; Tran, A.; Carballo, M.; Saghizadeh, M.; Vasiliou, V.; Adachi, W.; Brown, D. J. : Increased levels of catalase and cathepsin V/L2 but decreased TIMP-1 in keratoconus corneas: evidence that oxidative stress plays an role in this disorder. Invest. Ophthal. Vis. Sci. 46: 823—832, 2005.
Elements of the nitric oxide pathway can degrade TIMP-1 and increase gelatinase activity. Brown DJ, Lin B, Chwa M, Atilano SR, Kim DW, Kenney MC. Mol Vis. 2004 Apr 16;10:281-8.
The cascade hypothesis of keratoconus. Cristina Kenney M, Brown DJ. Cont Lens Anterior Eye. 2003 Sep;26(3):139-46.